GLP-1的N端修饰研究进展及其用于治疗Ⅱ型糖尿病的应用前景

• 作者: 吴艳芬 李云森 熊德彩 牛有红 白晓辉
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: GLP-1类似物 DPP-Ⅳ N端修饰 Ⅱ型糖尿病
• 年，卷（期）: 2015,（11）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 701-711
• 页数: 11页
• 分类号: R914
• 语种: 中文

摘要

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种人体内源性的肠促胰素,具有极强的体内降血糖活性,但在血浆中易被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)迅速降解失活,由于DPP-Ⅳ的酶切位点靠近GLP-1的N端,因此对N端进行结构修饰,可以延长GLP-l的体内降血糖活性.过去有关GLP-1的N端修饰研究中,主要包括对His7、Ala8和Glu9的结构修饰以及一些其他的结构改造(包括GLP-1的缩短肽类似物、小分子受体激动剂等),以期望在增强对DPP-Ⅳ酶降解耐受能力的同时,保持较好的受体结合力与激动活性.至今为止,用甘氨酸(Gly)或者α-氨基异丁酸(Aib)取代GLP-1的N端Ala8修饰策略已被用于Ⅱ型糖尿病药物(Exenatide、Semaglutide、Albiglutide、Taspoglutide等)的临床研究中.本文具体描述已经报道的各类GLP-1的N端修饰研究工作进展,并讨论其在Ⅱ型糖尿病治疗药物研发中的应用前景.