齐拉西酮对小胶质细胞活化的作用及其机制

• 作者: 卞茜 孙希玲 李春波 谢斌
• 来源期刊: 上海交通大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 小胶质细胞 神经炎症 齐拉西酮 诱导性-氧化氮合酶 氧化应激
• 年，卷（期）: 2015,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1431-1435
• 页数: 5页
• 分类号: R749.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2015.10.001

摘要

目的 在在体动物系统性炎症模型中探索非典型抗精神病药物齐拉西酮对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞活化的作用及机制.方法 雄性SD大鼠77只,随机分为动物炎症模型组(n=35)、探索药物浓度组(n=24)以及药物干预组(n=18).动物炎症模型组分别于腹腔注射LPS后0、2、4、8、12 h将大鼠处死,以生理盐水组为对照,通过Western blotting方法检测脑纹状体诱导性一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达量;探索药物浓度组分为LPS组(5 mg/kg)、齐拉西酮(1、2.5、5mg/kg)处理后注射LPS(5 mg/kg)组、舒必利(10、25、40 mg/kg)处理后注射LPS(5 mg/kg)组、对照组(相同体积DMSO,＜5％),Western blotting检测不同药物浓度下纹状体部位iNOS蛋白表达量;药物干预组分为LPS组(5 mg/kg)、齐拉西酮(5 mg/kg)处理后注射LPS(5 mg/kg)组、对照组(相同体积DMSO,＜5％),通过RT-PCR方法检测纹状体部位iNOS mRNA表达,Oxyblot方法检测羰基化蛋白的表达.结果 LPS(5 mg/kg)可以引起动物炎症模型组中纹状体部位小胶质细胞iNOS蛋白表达的增多,且在4h时iNOS蛋白表达量达到最高(P＜0.05);探索药物浓度组中,高剂量齐拉西酮(5 mg/kg)可以明显抑制LPS引起的纹状体部位iNOS蛋白表达(P＜0.05);药物干预组中齐拉西酮(5 mg/kg)可以明显抑制LPS引起的纹状体部位iNOS mRNA以及羰基化蛋白的表达(P＜0.05).结论 非典型抗精神病药物齐拉西酮可能通过抑制小胶质细胞活化关键酶iNOS及蛋白氧化产物(羰基化蛋白)的表达,对小胶质细胞的活化产生抑制作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	卞茜		15	52	5.0	7.0
2	谢斌		98	402	11.0	16.0
3	李春波		109	747	13.0	24.0
4	孙希玲		1	0	0.0	0.0