4-苯基丁酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的影响

• 作者: 何薇 张程 徐德祥 李俊 王建青 陈熙 陶莉 齐军
• 来源期刊: 中华肝脏病杂志
• 关键词: 细胞凋亡 内质网应激 急性肝损伤 四氯化碳 4-苯基丁酸
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 其他肝病
• 页码范围: 286-291
• 页数: 6页
• 字数: 4925字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.04.011

摘要

目的 探讨内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(PBA)对四氯化碳(CCl4)诱导急性肝损伤的影响及其部分分子机制. 方法 将60只成年健康雄性ICR小鼠随机分为对照组、PBA组和CCl412、24、48、72 h组、PBA+CCl4 12 h组、PBA+CCl4 24 h组、PBA+CCl4 48 h组、PBA+CCl4 72h组,每组6只.对CCl4及PBA+CCl4各组小鼠经腹腔注射CCl4 (300 μl/kg),PBA+CCl4各组小鼠在给予CCl4前经腹腔注射PBA (400 mg/kg).采集各组小鼠血液和肝组织,检测血清ALT水平,HE染色分析肝脏病理学改变,TUNEL技术检测细胞凋亡情况,免疫组织化学检测肝脏增殖细胞核抗原(PCNA)分布,Westem blot检测肝脏葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化真核生物翻译起始因子2 α(p-eIF2 α)、PCNA、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(p-akt)及核因子-κ B p65(NF-κ B p65)蛋白水平.对数据进行t检验分析. 结果 与相同时点CCl4组相比,PBA+CCl4组小鼠肝脏ALT水平有不同程度的降低,其中24h时点最明显[(7 423.81±581.75) U/L与(2 876.19±179.76) U/L,t=14.984,P＜0.01],而小鼠肝质量体质量比在48 h时点的差异存在统计学意义(0.072±0.001与0.064±0.004,t=3.915,P＜0.01);病理学及TUNEL检测结果显示,PBA处理可减轻CCl4引起的肝细胞坏死及凋亡程度;Western blot结果显示PBA处理可降低肝脏内质网应激相关蛋白分子(GRP78、CHOP、p-JNK、p-eIF2 α)水平(P＜0.01).进一步研究结果显示,与CCl4组相比,在相同时点PBA+CCl4组中与肝细胞增殖相关的p-akt、PCNA及NF-κB p65蛋白水平明显降低(P＜ 0.01);免疫组织化学方法检测PCNA结果也显示,在CCl4组48 h及72 h时,肝细胞增殖明显,而PBA+CCl4组肝细胞增殖有所减弱. 结论 内质网应激抑制剂PBA减轻肝细胞坏死和凋亡的程度,但同时也抑制肝细胞增殖的速度.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李俊	安徽医科大学药学院	493	5712	35.0	53.0
2	徐德祥	安徽医科大学公共卫生学院毒理学教研室	86	424	11.0	15.0
3	王建青	安徽医科大学第二附属医院药剂科	25	224	8.0	14.0
4	张程	安徽医科大学公共卫生学院毒理学教研室	56	205	9.0	11.0
5	陈熙	安徽医科大学第一附属医院消化内科	24	88	5.0	8.0
6	陶莉	安徽医科大学第一附属医院消化内科	14	92	6.0	9.0
7	何薇	安徽医科大学第一附属医院消化内科	5	23	3.0	4.0
8	齐军	安徽医科大学第一附属医院消化内科	4	19	2.0	4.0