内质网应激标志性蛋白Caspase-12在四氯化碳诱导大鼠肝纤维化逆转恢复模型中的作用研究

• 作者: 吴正升 孙仕伟 李俊 李晓慧 李海迪 汪应红 王欢 黄艳
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肝纤维化 内质网应激 凋亡 Calpain Caspase-12
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 页码范围: 140-143
• 页数: 4页
• 分类号: R575.2
• 字数: 3047字
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨内质网应激( ERS)标志性蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12( Caspase-12)在大鼠肝纤维化形成与逆转恢复病程中的作用。方法建立四氯化碳( CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型，苏木精-伊红染色和Masson胶原纤维染色观察肝脏病理组织学改变；免疫组化法检测肝组织肝纤维化标志性蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及钙激活蛋白酶( Calpain)的表达；Western blot检测不同时期肝脏组织中 Calpain、Cleaved-Caspase-12和 Cleaved-Caspase-3蛋白表达变化。结果肝脏病理组织学检测提示肝纤维化逆转恢复模型成功。免疫组化结果显示，与正常组比较，模型组大鼠肝脏组织中α-SMA和Calpain抗原阳性细胞明显增多、着色明显加深，且多分布在肝实质肝细胞区域。逆转恢复期，α-SMA抗原表达阳性细胞与模型组比较逐渐下降。Calpain抗原表达阳性细胞主要分布在肝脏的小叶中央静脉、汇管区、肝窦间隙等部位。 Western blot结果显示，模型组肝脏 Calpain、Cleaved-Caspase-12和 Cleaved-Caspase-3蛋白的表达与正常组相比显著升高。与模型组相比，逆转恢复2、4和8周组肝组织Calpain、Cleaved-Caspase-12和Cleaved-Caspase-3蛋白的表达降低，但仍高于正常组。结论 ERS标志性蛋白Caspase-12诱导的细胞凋亡存在于大鼠肝纤维化病程中，可能与肝纤维化的发生、发展和恢复逆转密切相关。