联合应用PARP-1与Caspase-3抑制剂对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响

• 作者: 张连双 时彦 李红星 李雅娜 赵伟
• 来源期刊: 中国脊柱脊髓杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脊髓损伤 PARP-1抑制剂 Caspase-3抑制剂 凋亡诱导因子 大鼠
• 年，卷（期）: 2015,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 926-934
• 页数: 9页
• 分类号: R683.2|Q255
• 字数: 6437字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-406X.2015.10.10

摘要

目的:探讨联合应用多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合酶-1 (PARP-1)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)和Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响.方法:120只成年健康SD大鼠随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、PARP-1抑制剂组(C组)和联合用药组(D组),每组30只.以Allen's打击法制备大鼠脊髓损伤模型,每组分别于造模后1d、3d、7d取5只大鼠行BBB评分,处死后利用免疫组化方法检测损伤部位脊髓内PARP-1、凋亡诱导因子(AIF)、Caspase-3及Bcl-2的表达;各时间点各组剩余大鼠处死后利用Western blotting检测PARP-1、Caspase-3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测PARP-1、AIF、Caspase-3及Bcl-2的mRNA水平,采用原位末端标记(TUNEL)法检测神经细胞凋亡情况.结果:造模后1d时B、C、D组大鼠BBB评分均为0分;3d时三组间的评分无统计学差异;7d时D组及C组明显高于B组,且D组最高(P＜0.05).免疫组化及Western blotting结果显示,脊髓损伤后1～7d,B组脊髓组织中PARP-1、AIF及Caspase-3表达逐渐增强,Bcl-2表达逐渐减弱(P＜0.05);与B组比较,D组及C组的PARP-1、AIF、Caspase-3表达均显著降低,且D组最低(P＜0.05);而D组及C组的Bcl-2表达显著高于B组,且D组最高(P＜0.05).实时荧光定量PCR检测各目的基因表达水平与其蛋白水平一致.TUNEL结果显示,B组脊髓损伤后3d凋亡细胞最多,7d时数量减少,但仍保持在较高水平(P＜0.05);D组及C组凋亡细胞指数均显著低于B组,且D组最低(P＜0.05).结论:联合应用PARP-1抑制剂3-AB和Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK可有效抑制大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡,其机制可能与PARP-1、AIF、Caspase-3的表达抑制及Bcl-2的表达上调有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张连双	滨州医学院组织学与胚胎学教研室	64	161	6.0	8.0
2	李雅娜	滨州医学院组织学与胚胎学教研室	55	204	8.0	10.0
3	赵伟	滨州医学院组织学与胚胎学教研室	58	149	6.0	8.0
4	时彦	滨州医学院组织学与胚胎学教研室	59	201	8.0	11.0
5	李红星	滨州医学院组织学与胚胎学教研室	42	96	6.0	8.0