G93A 突变的 hSOD1基因对 Nrf2／ARE信号通路的影响

• 作者: 于继徐 亓法英 王富敏 赵孔波 车峰远
• 来源期刊: 中国临床医学
• 学科: 医学
• 关键词: 肌萎缩侧索硬化 NSC-34细胞 Nrf2/ARE通路
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 19-24
• 页数: 6页
• 分类号: R34
• 字数: 4120字
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨G93A突变的hSOD1（human Cu／Zn superoxide dismutase）基因在肌萎缩侧索硬化转基因细胞模型 NSC‐34细胞中对 Nrf2／ARE 信号通路的影响。方法：将构建好的质粒 hSOD1‐pcDNA3．1（‐）、hSOD1‐G93A‐pcDNA3．1（‐）和pcDNA3．1（‐）转染至肌萎缩侧索硬化转基因细胞模型NSC‐34细胞内，根据转染质粒的不同分为4组：正常组、空转组、野生组和突变组。通过检测细胞内脂质过氧化产物丙二醛（malondialdehyde ，MDA ）的含量来判断细胞氧化损伤的程度；检测线粒体膜通透性；通过Western blotting检测细胞中Nrf2、抗氧化酶的蛋白表达水平，以反映Nrf2／ARE信号通路在各组的活化程度。结果：转染hSOD1‐G93A‐pcDNA3．1（‐）的NSC‐34细胞（突变组）内氧化应激水平增高，同时线粒体通透性增加，提示线粒体受损伤；且Nrf2以及Nrf2／ARE信号通路下游效应分子血红素氧合酶‐1（heme oxygenase‐1，HO‐1）和NAD（P）H醌氧化还原酶‐1[NAD（P）H ：quinone oxidoreductase 1，NQO1]的蛋白表达水平均降低（P＜0．05）。突变组细胞胞浆中Nrf2表达明显减少（P＜0．05），而突变组和野生组细胞核中Nrf2增多，突变组细胞更为显著（P＜0．05）。结论：hSOD1基因的G93A突变使细胞Nrf2／ARE信号通路受损，降低了细胞的抗氧化能力，加重了线粒体损伤。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	车峰远	山东省临沂市人民医院神经内科	35	233	8.0	14.0
2	亓法英	山东省临沂市人民医院神经内科	13	36	4.0	5.0
3	于继徐	山东省临沂市人民医院神经内科	3	19	2.0	3.0
4	赵孔波	山东省临沂市人民医院急救中心	10	19	2.0	4.0
5	王富敏	山东省临沂市人民医院神经内科	2	1	1.0	1.0