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摘要:
目的 探讨糖原合酶激酶-3 (GSK-3)对老年阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能及海马乙酰胆碱(ACh)水平的影响,从而找寻AD记忆障碍的机制.方法 30只Wistar大鼠随机分为3组,每组10只大鼠:侧脑室注射人工脑脊液(aCSF)组(Vehicle组)、侧脑室注射Wortmannin组(Wortmannin组)和侧脑室联合注射Wortmannin和LiCl组(Wortmannin+LiCl组).每组10只.利用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆功能;侧脑室注射PI3K抑制剂Wortmannin后,利用放射性同位素方法检测GSK-3活性,利用免疫印迹检测GSK-3及tau蛋白磷酸化水平;利用微量渗析及高压液相色谱方法检测ACh水平.结果 侧脑室注射Wortmannin后大鼠海马GSK-3活性显著升高,GSK-3β在Ser9位点及tau蛋白在Ser396、Thr231位点磷酸化水平显著改变,说明激活的GSK-3β可以磷酸化tau蛋白并诱导AD样病理改变.侧脑室注射Wortmannin后大鼠表现出明显的空间记忆障碍,同时海马ACh水平显著降低.然而,如同时注射GSK-3抑制剂LiCl后,ACh则恢复到正常水平.结论 侧脑室注射Wortmannin可以激活海马GSK-3活性,激活的GSK-3可以通过下调ACh诱导老年AD大鼠空间记忆障碍.
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文献信息
篇名 糖原合酶激酶-3导致阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍的机制研究
来源期刊 老年医学与保健 学科 医学
关键词 阿尔茨海默病 认知障碍 糖原合酶激酶-3 乙酰胆碱 tau蛋白 海马
年,卷(期) 2015,(6) 所属期刊栏目 论著
研究方向 页码范围 350-353,358
页数 5页 分类号 R322.81
字数 3926字 语种 中文
DOI 10.3969/j.issn.1008-8296.2015.06.007
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 胡文立 首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科 190 1154 18.0 24.0
2 赵丽 首都医科大学基础医学院神经生物学系 61 318 10.0 15.0
3 王玥 首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科 45 175 8.0 11.0
4 李淑娟 首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科 64 476 13.0 19.0
5 杨秋实 首都医科大学基础医学院神经生物学系 2 0 0.0 0.0
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研究主题发展历程
节点文献
阿尔茨海默病
认知障碍
糖原合酶激酶-3
乙酰胆碱
tau蛋白
海马
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
老年医学与保健
双月刊
1008-8296
31-1798/R
大16开
上海市延安西路221号
4-671
1995
chi
出版文献量(篇)
3234
总下载数(次)
5
总被引数(次)
10145
相关基金
北京市自然科学基金
英文译名:Natural Science Foundation of Beijing Province
官方网址:http://210.76.125.39/zrjjh/zrjj/
项目类型:重大项目
学科类型:
国家自然科学基金
英文译名:the National Natural Science Foundation of China
官方网址:http://www.nsfc.gov.cn/
项目类型:青年科学基金项目(面上项目)
学科类型:数理科学
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