乳腺癌干细胞对mTOR抑制剂的药物敏感性观察

• 作者: 刘艳 刘鹏 张瑾 张霄蓓
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 乳腺肿瘤 干细胞 mTOR抑制剂 依维莫司
• 年，卷（期）: 2015,（24）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 1910-1914
• 页数: 5页
• 字数: 4213字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.24.008

摘要

目的 观察抑制PI3 K/Akt/mTOR信号通路中mTOR表达对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌干细胞(BCSCs)的作用及对靶向治疗药物敏感性的影响.方法 使用流式仪分选ESA+ CD44+CD24-/low的人乳腺癌细胞系MCF-7,MDA-MB-231,BT474的BCSCs亚群,并对其进行克隆培养.通过MTT检测细胞增殖、软琼脂克隆实验细胞克隆形成能力.建立乳腺癌干细胞裸鼠移植瘤模型,记录小鼠体重及移植瘤大小以了解药物对BCSCs的体内作用影响;利用SP免疫组化方法检测不同药物作用下移植瘤中Ki67、CD31、AKT1、phospho-Akt(Thr308)的表达水平改变.结果 在体外,依维莫司对BCSCs存在一定抑制作用,抑制50％的原代BCSCs所需依维莫司浓度(5 170 nmol/L)是MCF-7中未分选细胞(NSC) (225 nmol/L)的23倍.相较于各自NSC的IC50,MCF-7、MDA-MB-231、BT474干细胞对依维莫司(2 369、9 773、2 054 nmol/L)的IC50分别是其NSC的IC50的42、38和29倍.可诱导BCSCsG0～ G1期的周期阻滞,发生早期凋亡,减少BCSCs体外克隆形成能力.在体内,依维莫司可有效抑制BCSCs移植瘤增长,Ki67、CD31蛋白表达显著降低(10.1％、16.3％),AKT1,phospho-Akt(Thr308)表达上调.结论 应用mTOR抑制剂依维莫司可有效抑制BCSCs的生长增殖.