代谢工程方法改造大肠杆菌生产胸苷

• 作者: 李思梦 李晓静 陈涛
• 来源期刊: 生物工程学报
• 关键词: 代谢工程 胸苷 从头合成途径
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 工业生物技术
• 页码范围: 105-114
• 语种: 中文
• DOI: 10.13345/j.cjb.140196

摘要

胸苷是抗艾滋病药物司他夫定(3'-脱氧-2',3'-双脱氢胸苷)和叠氮胸苷的重要前体物质.应用代谢工程方法对大肠杆菌Escherichia coli BL21 (DE3)生物合成胸苷进行了研究.通过敲除E.coli BL21嘧啶回补途径的deoA、tdk和udp三个基因,BS03工程菌株能够积累21.6 mg/L胸苷.为了增加合成胸苷前体物核糖-5-磷酸和NADPH的供给,进一步敲除pgi和pyrL使工程菌BS05胸苷的产量提高到90.5 mg/L.而通过过表达胸苷合成途径的“shA、thyA、dut、ndk、nrdA和nrdB六个基因,菌株BS08胸苷的产量能达到272 mg/L.通过分批补料发酵,BS08最终可以积累1 248.8 mg/L的胸苷.本研究结果表明经过代谢工程改造的E.coli BL21具有良好的胸苷合成能力和应用潜力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈涛	天津大学化工学院教育部系统生物工程重点实验室	45	397	10.0	19.0
2	李晓静	海军工程大学勤务学院	5	34	3.0	5.0
3	李思梦	天津大学化工学院教育部系统生物工程重点实验室	1	1	1.0	1.0