血管紧张素-(1-7)/M as 受体轴通过调控 NF-κB 通路保护心肌细胞对抗高糖诱导的损伤

• 作者: 冯鉴强 宋明才 张稳柱 李健豪 梁伟杰 潘玩莹 莫利求 陈景福
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血管紧张素-(1-7) 高血糖 Mas受体 核因子-κB 心肌细胞
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 页码范围: 267-273
• 页数: 7页
• 分类号: R363
• 字数: 5141字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2015.02.014

摘要

目的：探讨血管紧张素－（1－7）[Ang－（1－7）]／Mas受体轴能否通过抑制核因子－κB （NF－κB）通路对抗高糖（ HG）引起的心肌细胞损伤。方法：应用细胞计数检测试剂盒（ CCK－8）检测心肌细胞存活率；双氯荧光素（DCFH－DA）染色荧光显微镜照相法检测胞内活性氧（ROS）水平；Hoechst 33258核染色荧光显微镜照相测定凋亡细胞的形态及数量的变化；JC－1染色法测定线粒体膜电位（ MMP）；应用免疫蛋白印迹法测定NF－κB p65和cleaved caspase－3蛋白的表达水平。结果：应用35 mmol／L葡萄糖分别处理H9c2心肌细胞30、60、90、120和150 min均能明显增加磷酸化（p） NF－κB p65的水平，其中60 min时，表达水平增加最明显；1μmol／L Ang－（1－7）与HG共同处理心肌细胞60 min能抑制HG对p－NF－κB p65表达的上调作用；0．1～30μmol／L的Ang－（1－7）与HG分别共处理心肌细胞24 h均能抑制HG的细胞毒性，使细胞存活率增多；另一方面，1μmol／L Ang－（1－7）能抑制HG引起的细胞凋亡、氧化应激、线粒体损伤等，使凋亡细胞数量、cleaved caspase－3表达、ROS生成水平及MMP丢失减少；但是10μmol／L Ang－（1－7）／Mas受体拮抗剂A－779能明显阻断上述的Ang－（1－7）的心肌细胞保护作用；与Ang－（1－7）的作用相似，100μmol／L PDTC （ NF－κB抑制剂）与HG共处理心肌细胞24 h也能显著抑制上述的HG损伤作用。结论：Ang－（1－7）／Mas受体轴可通过抑制NF－κB通路对抗HG诱导的心肌细胞损伤。