多沙唑嗪和美托洛尔对腹主动脉缩窄致高血压大鼠血管重塑的影响

• 作者: 刘伟丽 姚林 弓景波 张涛 杲修杰 田凯琦 谢方 赵云 钱令嘉 马婧 黄立双
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血管重塑 高血压 多沙唑嗪 美托洛尔
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 208-212
• 页数: 5页
• 分类号: R972
• 字数: 3079字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2015.02.004

摘要

目的：观察多沙唑嗪及美托洛尔对腹主动脉缩窄(AAC)诱导的大鼠血管重塑的影响。方法采用 AAC 法成功建立血管重塑大鼠模型。2周后每天 ig 给予多沙唑嗪10 mg??kg-1或美托洛尔20 mg??kg-1,连续6周。采用颈总动脉插管测量大鼠的平均动脉压；采用 HE 染色和图像分析仪检测大鼠主动脉中膜厚度、中膜面积和中膜厚度与管腔内径比值；Masson 染色检测纤维化；Western 蛋白印迹法检测胶原蛋白和纤连蛋白表达。结果与假手术组血压(17.6±0.5) kPa 相比,模型组大鼠血压(23.3±0.7) kPa 显著升高(P<0.05),给予多沙唑嗪〔(20.5±0.7)kPa〕或美托洛尔〔(19.0±0.4) kPa〕均可有效降低血压(P<0.05)。 HE染色结合图像分析仪分析发现,模型组大鼠血管中膜厚度、中膜面积及中膜厚度与血管内径比值较假手术组分别升高39.5%,46.4%和27.0%(P<0.05),给予多沙唑嗪或美托洛尔使血管的中膜厚度分别下降16.0%和26.1%(P<0.05),中膜面积分别下降22.8%和29.1%(P<0.05),中膜厚度与血管内径比值分别下降17.0%和26.0%(P<0.05)。 Masson 染色结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠血管组织胶原蛋白的沉积增多,血管出现纤维化；而给予多沙唑嗪或美托洛尔可以缓解高血压诱导的纤维化发生。 Western 蛋白印迹结果显示,模型组大鼠血管组织中胶原蛋白和纤连蛋白的表达明显增加(P<0.05),而多沙唑嗪组和美托洛尔组较模型组胶原蛋白和纤连蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论多沙唑嗪和美托洛尔可能通过抑制去甲肾上腺素与其特异性受体结合,从而选择性地阻断去甲肾上腺素对血管的诱导作用,逆转高血压诱导的血管重塑的发生。