整合素激活因子Talin蛋白棒状结构域的双螺旋束结构研究

• 作者: 叶盛 宋先强 张荣光 林霖
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 关键词: Talin R9-10 R10-11 晶体结构 双螺旋束 自抑制
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 574-582
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2015.0081

摘要

Talin能够激活整合素(integrin),同时作为连接细胞骨架与跨膜受体整合素的桥梁,在细胞黏附、迁移等过程中发挥着关键的调控作用.整合素的激活反应是通过Talin-FERM结构域的F3结合整合素β亚基的胞内尾段来完成的.Talin在体内存在自抑制与活化两种状态,我们之前解析的F2F3/R9复合物结构显示,在自抑制状态下,整合素结合位点F3与其尾部片段Talin-R9(1654～1822 a.a.)结合,此时整合素不能被活化.然而,Talin作为一个270ku的大蛋白,除了F3和R9以外的部分在Talin自身的活化过程中如何协同发挥作用,至今仍是未知的.我们分别解析了Talin R9-10(1654～1973 a.a.)、R10-11(1815～2140 a.a.)的双螺旋束晶体结构,单独的R9、R10、R11均为5-螺旋的螺旋束结构,R9-10之间通过一条长α螺旋连接,R9和R10交错排列在该螺旋的两侧,夹角约为150°;R10-11之间的柔性连接区在周围氢键网络的稳定下,使R10和R11形成了约120°的夹角.晶体结构中观察到的夹角与前人的小角散射及电镜结果相吻合.结合已有的R7-8、R11-12结构进行重叠,得到的R7-12拼接结构模型表现为伸展的长棒状,R8则凸出于长棒之外;R10-12不影响F3的结合,而R8不仅在空间上遮盖了F3的结合位点,而且可能通过电荷排斥F2F3.凝胶排阻层析实验也证实了这一点.本工作为进一步阐释Talin的自抑制机制提供了分子基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林霖	中国科学院生物物理研究所	13	153	8.0	12.0
2	叶盛	中国科学院生物物理研究所	9	0	0.0	0.0
3	张荣光	中国科学院生物物理研究所	7	98	4.0	7.0
4	宋先强	中国科学院生物物理研究所	2	0	0.0	0.0