JAK/STAT信号通路抑制剂AG490对人脑胶质瘤U87细胞增殖和凋亡的影响

• 作者: 刘忠 杨慧梅 王岩
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 神经胶质瘤 Janus激酶类 转录激化因子类 信号转导 细胞增殖 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2015,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1296-1303
• 页数: 8页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2015.11.555

摘要

目的:研究Janus激酶(janus kinase,JAK)/信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路特异性抑制剂AG490对胶质瘤细胞株U87增殖和凋亡的影响.方法:采用MTT法和FCM法分别检测AG490在体外对U87细胞增殖和凋亡的影响;并进一步通过建立裸鼠移植瘤模型检测AG490对U87细胞移植瘤生长的影响;分别采用免疫组织化学法和TUNEL法检测AG490对移植瘤组织中Ki-67表达的影响以及对肿瘤细胞凋亡的影响.结果:MTT法和FCM法检测结果提示,U87细胞的增殖抑制率随AG490浓度的增加以及药物作用时间的延长而明显提高(P值均＜ 0.05);并且经AG490处理后,U87细胞的凋亡率显著升高(P值＜0.001).体内实验表明,与对照组裸鼠移植瘤的体积及质量[分别为(1 142.40±265.89)mm3和(101.43±26.09) mg]相比,经AG490处理后裸鼠移植瘤的体积和质量显著减少[分别为(358.70±125.08) mm3和(34.20±17.63) mg](t值分别为5.964和4.774,P值均＜0.001).细胞增殖和凋亡检测结果表明,与对照组相比[增殖指数为(54.81±9.54)％,凋亡指数为(4.47±1.70)％],经AG490处理的裸鼠移植瘤组织中细胞的增殖指数降低为(28.80±9.96)％(t=5.964,P＜0.001),凋亡指数升高为(14.20±4.30)％(t=6.654,P＜0.001).结论:AG490对肿瘤细胞具有显著的抑制增殖和促进凋亡的生物学活性.AG490在体外和体内的抗肿瘤效应,可能为其作为治疗胶质瘤新药物提供新的依据.