温阳化浊通络方含药血清对系统性硬化病皮肤成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路的影响

• 作者: 卞华 吕芹 杨雷 毛秉豫 胡久略 黄显章
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 系统性硬化病 温阳化浊通络方 含药血清 成纤维细胞 TGF-β1/Smad信号通路
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 临床论著
• 页码范围: 1054-1059
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/CJIM.2015.09.1054

摘要

目的 探讨温阳化浊通络方含药血清对系统性硬化病(systemic sclerosis,SSc)皮肤成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路的影响.方法 将36例SSc患者按随机数字表分为中药组、西药组和中西药组,每组12例,中药组予口服温阳化浊通络方汤剂(每日1剂),西药组予口服青霉胺片(每次0.125 9,每日2次)和醋酸泼尼松片(每次20 mg,每日1次),中西医组予口服青霉胺片、醋酸泼尼松片及温阳化浊通络方汤剂,治疗1个月制备含药血清;另取10例未治疗的SSc患者血清作为对照组.健康皮肤成纤维细胞来源于2例女性整形外科患者上臂外侧健康皮肤组织.各组血清分别加入SSc患者和健康皮肤成纤维细胞培养体系中.Western blot法测定皮肤成纤维细胞转化生长因子-β1Ⅰ型受体(transforming growth factor β1 receptor typeⅠ,TGF-β1RⅠ)、TGF-β1Ⅱ型受体(TGF-β1 RⅡ)、p-Smad2/3及Smad7蛋白表达,RT-PCR法检测SSc皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原(Col-Ⅰ、Col-Ⅲ)mRNA的表达,ELISA法测定SSc皮肤成纤维细胞培养上清液中MMP-9及TIMP-1含量.结果 与对照组比较,西药组、中药组和中西药组SSc患者和健康皮肤成纤维细胞TGF-β1 RⅠ、p-Smad2/3蛋白水平降低,Smad7蛋白水平升高(P ＜0.05,P＜0.01),同时中西药组TGF-β1RⅡ蛋白表达降低(P ＜0.05,P＜0.01);与西药组比较,中药组和中西药组TGF-β1 R Ⅰ、p-Smad2/3表达降低,中西药组Smad7蛋白表达升高(P＜0.01).SSc患者皮肤成纤维细胞中,与对照组比较,西药组、中药组和中西药组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ mRNA表达水平降低(P ＜00 05,P＜0.01),且中西药组Col-ⅢmRNA表达水平明显低于西药组(P＜0.01).与对照组比较,西药组、中药组和中西药组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值明显升高(P ＜0.05,P＜0.01),而中药组和中西药组TIMP-1表达水平降低(P＜0.01);与西药组比较,中西药组MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值升高,中药组和中西药组TIMP-1水平降低(均P＜0.01).结论 温阳化浊通络方含药血清可能通过调控SSc皮肤成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路中关键分子TGF-β1 RⅠ、p-Sm ad2/3及Smad7的表达,抑制TGF-β1/Smad信号通路传导,减少Col-Ⅰ、Col-Ⅲ表达.