穿膜肽介导的NY-ESO-1155-163诱导CTL对黑素瘤A-375细胞的杀伤活性

• 作者: 张俊萍 李文丽 李芳 贾原 赵晴 靳保利
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 黑素瘤 树突状细胞 细胞穿膜肽 肿瘤免疫治疗
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 710-715
• 分类号: R739.5|R730.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2015.06.006

摘要

目的:探讨穿膜肽(cell penetrating peptide,CPP)Tat49-57携带NY-ESO-1155-163抗原肽致敏DC后诱导获得抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),并体外检测其对黑素瘤细胞株A-375的杀伤效果.方法:采集健康志愿者外周血50 ml,用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,经细胞因子诱导,获得DC和T淋巴细胞.实验组用Tat49-57-NY-ESO-1155-163致敏DC,待DC成熟后与T淋巴细胞混合诱导产生CTL,并设PBS组和NY-ESO-1155-163组作为对照.流式细胞术检测致敏前后DC的表型,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测抗原肽疫苗致敏DC后诱导的CTL对黑素瘤细胞株A-375的体外杀伤活性,同时与对人肺癌A549细胞株、人白血病K562细胞的杀伤作用进行比较.结果:Tat显著提升NY-ESO-1155-163进入DC的穿膜能力.与NY-ESO-1155-163致敏的DC相比,Tat49-57-NY-ESO-1155-163致敏后DC的CD80/CD86[(54.9±3.3)％vs (43.8±5.7)％,P＜0.05]和CD40[(42.1±1.9)％vs (23.7±2.8)％,P＜O.05]的表达率显著升高.Tat49-57-NY-ESO-1155-163刺激DC后诱导培养的T细胞亚群主要以MHC-Ⅰ类分子介导的CD3+ CD8+细胞为主.Tat49-57-NY-ESO-1155-163组CTL对A-375细胞的杀伤能力显著高于NY-ESO-1155.163组,且随着效靶比的增加,杀伤活性逐渐增强(P＜0.05).A-375细胞高表达NY-ESO-1,Tat49-57-NY-ESO-1155-163组CTL对A-375细胞具有特异性杀伤作用,杀伤作用显著强于A549和K562细胞(均P＜0.05).结论:Tat49-57可以增强NY-ESO-1155-163抗原多肽的免疫原性,Tab49-57-NY-ESO-1155-163多肽致敏DC能有效诱导CTL抗黑素瘤细胞A-375的特异性免疫应答.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李芳	山西医学科学院山西大医院肿瘤生物治疗科	2	5	1.0	2.0
2	赵晴	山西医学科学院山西大医院肿瘤生物治疗科	3	10	2.0	3.0
3	贾原	山西医学科学院山西大医院肿瘤生物治疗科	4	14	3.0	3.0
4	张俊萍	山西医学科学院山西大医院肿瘤生物治疗科	19	36	4.0	4.0
5	李文丽	山西医学科学院山西大医院肿瘤生物治疗科	1	0	0.0	0.0
6	靳保利	山西医学科学院山西大医院肿瘤生物治疗科	1	0	0.0	0.0