Wnt/β-Catenin信号通路在骨髓间充质干细胞治疗内毒素致急性肺损伤中的作用

• 作者: 何岱昆 张琳 张静 徐道剑 申捷 钟志越 黎俊
• 来源期刊: 中华急诊医学杂志
• 关键词: 急性肺损伤 内毒素 间充质干细胞 Wnt/β-Catenin
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 994-999
• 页数: 6页
• 字数: 5164字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2015.09.016

摘要

目的 探讨Wnt/β-Catenin信号通路在骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗急性肺损伤中的作用.方法 采用6只SPF雄性进行贴壁分离法分离培养骨髓间充质干细胞.采用细菌脂多糖诱(LPS)导急性肺损伤,72只6周龄SPF级雄性SD大鼠,体质量约180～220 g,随机(随机数字法)分为4组,分别为:Control组(n=18)采用PBS处理;LPS组(n=18)采用细菌脂多糖诱导急性肺损伤;LPS+ MSCs组(n=18)在进行急性肺损伤的诱导后直接移植MSCs;Control+ MSCs组(n=18)在注射PBS后再移植MSCs.每组分别取LPS注射后6、24和48 h三个时间点.通过肺组织免疫组化分析及免疫印迹分析法检测Wnt信号通路成分的水平.实时定量PCR检测Wnt信号通路的靶基因的表达水平.结果 相比于PBS对照组,移植MSCs的能够显著降低急性肺损伤大鼠的湿干比,同时能显著提高急性肺损伤大鼠的血氧分压的水平.通过组织免疫组化分析,发现Wnt5a在急性肺损伤的肺组织中表达水平有显著的升高,移植的MSCs能够显著降低Wnt5a的水平.免疫印迹结果显示MSCs能够通过降低GSK-3β的磷酸化和β-catenin水平起到治疗的作用.通过实时定量PCR的结果显示MSCs处理能够显著降低Wnt信号靶基因Vegf、Axin2及Klf4的表达.结论 MSCs对急性肺损伤的治疗作用是通过影响Wnt5a的水平,降低GSK-3β和β-catenin的磷酸化及提高Wnt信号靶基因的表达得以发挥的,Wnt信号通路参与到MSCs治疗急性肺损伤的过程中.