摘要:
目的 探究载脂蛋白E (apoE)短肽cog1410对小鼠创伤性脑损伤(TBI)后伤灶周围脑水肿的影响及其机制.方法 成年雄性APOE(APOE代表基因,apoE代表蛋白)基因敲除小鼠130只,按随机数字表法分为TBI+ cog1410组(cog1410组,65只)和TBI+等渗盐水组(盐水组,65只),每组又分为TBI前、TBI后1,3,5,7d共5个亚组,每组13只.用颅脑创伤仪建立控制性皮质损伤(CCI)的TBI模型.在TBI后30 min内经尾静脉单次注射cog1410溶液或等渗盐水,利用q-PCR法及Western blot法检测各时相点伤灶周围脑组织中水通道蛋白4(AQP-4)mRNA及AQP-4蛋白水平,用于/湿重法检测脑组织含水量.结果 cog1410组、盐水组在伤后各时相点脑组织含水量均增加,且均在伤后3d达高峰[(81.184 ±0.009)%∶(84.184 ±0.014)%],7d逐渐降至接近正常水平[(76.018 ±0.003)%∶(77.790 ±0.012)%](P<0.05).盐水组AQP-4 mRNA含量在伤后各时相点无明显变化;而cog1410组伤后3d明显降低(0.278 ±0.014),5,7d均明显增加(1.744±0.014,1.782 ±0.003) (P <0.05).盐水组AQP-4蛋白含量在伤后1,3d增加(0.491±0.060,0.605±0.099),并在3d达高峰,5,7d逐渐接近正常水平(0.434±0.042,0.358 ±0.034);cog1410组伤后1d无明显变化,3d稍增加,5,7d明显增加(1.079±0.090,1.247 ±0.210),7d达峰值,两组差异均有统计学意义(P<0.05).结论 cog1410可显著降低小鼠TBI后伤灶周围脑组织水含量,可能通过改变AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白水平实现.