20-羟基蜕皮甾酮对脓毒症肝损伤小鼠的保护作用

• 作者: 刘庆春 刘荣志 华春秀 夏西超 张东 张庆远 张林林 王喜英 马纪伟
• 来源期刊: 中国临床研究
• 学科: 医学
• 关键词: 20-羟基蜕皮甾酮 内毒素血症 肝损伤 小鼠 保护作用
• 年，卷（期）: 2015,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 981-984,987
• 分类号: R-33|R631
• 语种: 中文
• DOI: 10.13429/j.cnki.cjcr.2015.08.002

摘要

目的 探讨20-羟基蜕皮甾酮(20E)对内毒素血症小鼠肝脏的保护作用.方法 雄性昆明种小鼠(SPF级)180只,体重(20±5)g,随机分成正常组、模型组、阳性对照组(地塞米松组)、20E低剂量组、20E中剂量组、20E高剂量组,每组各30只,腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/kg)麻醉小鼠后,除正常组外的5组小鼠予气管内注射4 mg/kg脂多糖(LPS)诱导建立脓毒症型肝损伤模型.注入LPS前1、12、24、36 h和注入后12、24、36 h,此5组小鼠分别给予生理盐水、盐酸地塞米松10 mg/kg、20E溶液0.1 mg/kg、20E溶液1mg/kg和20E溶液10 mg/kg,正常组给予同等体积生理盐水.LPS注入48 h后,每组选取10只,眼点取血,解剖肝脏,观察肝细胞形态学改变,分光光度法测定血清丙二醛(MDA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的含量,实时荧光定量PCR法分析核转录因子-κB(NF-κB)、过氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GR)的mRNA在肝组织的表达.结果 与模型组相比,20E治疗组肝细胞损伤程度减轻,以20E高剂量组尤为显著.与模型组比较,20E高剂量组血清中MDA、ALT、AST和ALP含量分别较模型组降低了47.83％、54.04％ 、51.73％和39.70％(P均＜0.01);肝组织NF-κB mRNA表达水平降低了64.85％ (P＜0.01),SOD、CAT、GSH-Px和GR的mRNA表达水平分别升高了140.74％、53.70％、277.77％和87.85％(P＜0.05或P＜0.01).结论 20E对内毒素血症小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与提高肝细胞抗氧化能力有关.