Siah1对大鼠低氧性肺动脉高压发病的调控机制

• 作者: 戴爱国 朱黎明 田华 符代炎 胡瑞成 陈云荣
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 高血压,肺性 缺氧诱导因子1 Siah1 大鼠
• 年，卷（期）: 2015,（26）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2093-2098
• 页数: 6页
• 字数: 4824字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.26.012

摘要

目的 探讨Siah1对大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发病的调控机制.方法 40只成年雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组和低氧3、7、14、21 d组,每组8只,常压间断低氧复制HPH大鼠模型,对照组大鼠常氧下饲养.测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥厚指数(RVHI)、管壁面积与血管总面积比值(WA％)、管腔面积与血管总面积比值(LA％);原位杂交检测肺内低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF) mRNA相对表达量,免疫组化检测其蛋白质相对表达量;原位杂交、逆转录-PCR检测肺内低氧诱导因子抑制因子(FIH)、Siah1 mRNA相对表达量,免疫组化、Western印迹法检测其蛋白质相对表达量.结果 低氧7d组mPAP、WA％、LA％显著高于对照组[(21.3±1.6) mmHg比(15.9 ±1.3)mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)、(41.4±2.8)％比(35.0±2.2)％、(58.6±2.8)％比(65.0±2.2)％,均P＜0.05],低氧14 d组达高水平并维持.低氧14d组RVHI显著高于对照组[(27.0±1.8)％比(23.2±2.1)％,P＜0.05].低氧14 d组HIF-1αmRNA相对表达量显著高于对照组[(0.188 ±0.014)比(0.150 ±0.014),P＜0.05];低氧3d组HIF-1α蛋白相对表达量显著高于对照组(0.186±0.014比0.067±0.008,P＜0.05).低氧7d组VEGFmRNA、蛋白相对表达量显著高于对照组(0.152±0.019比0.057±0.007、0.176±0.017比0.083±0.010,均P＜0.05).FIH mRNA表达在低氧后无显著变化,低氧7d组FIH蛋白相对表达量显著低于对照组(0.166 ±0.015比0.200 ±0.017,P＜0.05).低氧7d组Siah1 mRNA、蛋白表达均显著高于对照组(0.144 ±0.014比0.067 ±0.010、0.136±0.017比0.084±0.019,均P＜0.05).HIF-1α蛋白与VEGF mRNA、VEGF蛋白表达均呈正相关(r=0.545、0.523,均P＜0.01);FIH蛋白与VEGFmRNA、VEGF蛋白表达均呈负相关(r=-0.785、-0.788,均P＜0.01);Siah1 mRNA与Siah1蛋白表达呈正相关(r =0.823,P＜0.01);Siah1蛋白与FIH蛋白表达呈负相关(r=-0.671,P＜0.01).结论 慢性低氧诱导肺小动脉壁Siah1表达增加,进而可能降低FIH蛋白水平,减弱FIH对HIF-1α转录活性的抑制,导致VEGF等HIF-1 α靶基因转录激活,从而参与HPH发生发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	戴爱国	湖南省老年医院湖南省老年医学研究所湖南省马王堆疗养院呼吸内科	87	448	12.0	16.0
2	胡瑞成	湖南省老年医院湖南省老年医学研究所湖南省马王堆疗养院呼吸内科	39	172	7.0	11.0
3	陈云荣	湖南省老年医院湖南省老年医学研究所湖南省马王堆疗养院呼吸内科	3	0	0.0	0.0
4	田华	湖南省老年医院湖南省老年医学研究所湖南省马王堆疗养院呼吸内科	2	0	0.0	0.0
5	符代炎	湖南省老年医院湖南省老年医学研究所湖南省马王堆疗养院呼吸内科	2	0	0.0	0.0