应用高内涵分析技术进行药物肝毒性风险评估的研究

• 作者: 左泽平 王志斌 王立娜 程源 胡宇驰 金家金 高阳
• 来源期刊: 药学研究
• 学科: 医学
• 关键词: 高内涵分析 药物肝毒性 毒性评估
• 年，卷（期）: 2015,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 688-691,702
• 页数: 5页
• 分类号: R965
• 字数: 3222字
• 语种: 中文

摘要

目的：研究尝试应用高内涵分析技术建立药物肝毒性高内涵毒性评价指数测定的标准方法。方法采用 ToxInsight 药物肝毒性检测试剂盒，利用对多靶点的特异性染色，结合高内涵活细胞成像分析平台考察4种药物对人源性肝癌细胞 HepG2的细胞毒性作用，包括对该细胞的细胞数、核 DNA 含量、细胞质内谷胱甘肽降低水平、活性氧水平、线粒体膜电位的改变等5个指标进行综合分析，拟对受试样品的肝毒性进行评估。结果氟西汀和罗格列酮的肝毒性评估结果为阴性；甲芬那酸和噻氯匹定的肝毒性评估结果为阳性，提示具有肝毒性风险，且甲芬那酸的肝毒性风险比噻氯匹定的高。结论应用高内涵分析技术评估药物肝毒性的方法基于活细胞、多参数、实时、高通量，能够实现药物多种生物活性、毒性的早期、快速检测，并且灵敏稳定，简便可行，可尝试用于对药物进行体外肝毒性的安全风险评估。