维生素D受体在结直肠癌中的表达及其调控机制

• 作者: 严婷婷 任琳琳 洪洁
• 来源期刊: 胃肠病学
• 关键词: 结直肠肿瘤 维生素D受体 组蛋白甲基化 DNA甲基化 转录调控 表观遗传
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 199-204
• 页数: 6页
• 字数: 4073字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-7125.2015.04.002

摘要

背景：维生素D受体（ VDR）属于类固醇激素受体超家族，参与细胞增殖、分化、凋亡以及免疫应答等多种生物学过程，在多种恶性肿瘤中呈低表达。目的：探讨VDR在结直肠癌中的表达及其调控机制。方法：收集2010年2月-2012年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的结直肠癌患者30例，以免疫组化法检测癌组织和相应癌旁非癌组织标本的VDR表达情况。从基因表达汇编（ GEO）数据库中提取224例结直肠癌患者的临床资料，分析其癌组织VDR表达与患者临床病理特征和生存期的关系。采用组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶EZH2-siRNA或5-氮杂胞嘧啶核苷（5-AZA）处理人结肠癌细胞株HCT116和SW620，以实时PCR检测VDR表达水平，以甲基化特异性PCR（ MSP）检测VDR启动子区甲基化水平。结果：结直肠癌患者癌组织VDR阳性表达率显著低于癌旁非癌组织（26.7%对70.0%，P<0.001）。结直肠癌组织VDR表达与肿瘤组织学分期、远处转移、脉管转移、淋巴结转移呈负相关（P<0.05）；VDR 高表达者生存期显著长于低表达者（ P =0.032）。与转染对照-siRNA 相比，HCT116、SW620细胞转染EZH2-siRNA后，EZH2 mRNA表达水平和VDR启动子区甲基化水平均显著降低（ P<0.05），VDR mRNA表达水平显著升高（ P<0.05）。5-AZA处理HCT116、SW620细胞后，VDR启动子区甲基化水平较阴性对照组显著降低（P<0.05），VDR mRNA表达水平显著升高（P<0.05）。结论：结直肠癌中VDR表达下调且与患者预后呈正相关。VDR在结直肠癌中的转录抑制受组蛋白甲基化和DNA甲基化共同调控。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	洪洁	上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所	40	64	5.0	7.0
2	严婷婷	上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所	4	9	1.0	3.0
3	任琳琳	上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所	1	8	1.0	1.0