雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制探讨

• 作者: 刘伟伟 崔晓雪 聂卫 袁玲 陈斌 高萍
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 西罗莫司 内皮,血管 药物洗脱支架 脐静脉 钙 疾病模型,动物
• 年，卷（期）: 2015,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1401-1404
• 页数: 4页
• 分类号: R543.3|R965.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.12.015

摘要

目的：探讨雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制。方法（1）对兔行局部肌肉注射雷帕霉素（雷帕霉素组），模拟雷帕霉素洗脱支架安全性评价中的肌肉植入，同时设正常对照组和丙酮对照组。观察各组形态变化及测定匀浆液钙含量。（2）采用雷帕霉素0.1、1、10及100μg/L处理人脐静脉内皮细胞（HUVEC）48 h及1μg/L雷帕霉素处理HUVEC 6、12、24及48 h，采用MTT法检测细胞存活率，分析细胞存活率与药物浓度及处理时间的关系。（3）HUVEC分设正常对照组、1μg/L雷帕霉素组。48 h后HE染色观察细胞形态变化，用NO检测试剂盒测定细胞培养液NO含量，采用Fluo-3/AM荧光探针标记细胞内Ca2+。结果（1）雷帕霉素组出现支架植入类似的蓝染表现，雷帕霉素组较正常对照组和丙酮对照组钙含量升高（P<0.05）。（2）雷帕霉素处理HUVEC后，细胞存活率随浓度增加和时间延长均呈逐渐降低趋势（P<0.01）。（3）雷帕霉素组细胞胞浆出现空泡、核固缩及核碎裂，与正常对照组比较，细胞培养液NO含量降低，细胞内游离Ca2+含量增高（P<0.05）。结论雷帕霉素洗脱支架中抗增殖药雷帕霉素对血管内皮有损伤作用，其机制可能与引起细胞内钙升高有关。