GLP－1受体激动剂对肥胖小鼠脂肪组织的脂解作用及机制探讨

• 作者: 徐芬 曾可静 林倍思 梁华 翁建平 艾鹤英 许海霞
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰高血糖素样肽1 Sirtuin 1 脂解作用 肥胖
• 年，卷（期）: 2015,（11）
• 所属期刊栏目: ? 论 著?
• 页码范围: 2021-2026
• 页数: 6页
• 分类号: R589.2|R363.2
• 字数: 3761字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2015.11.016

摘要

目的：探讨胰高血糖素样肽1（GLP－1）受体激动剂艾塞那肽（exendin－4）对肥胖小鼠脂肪组织的作用及机制。方法：8周龄C57 BL／6 J小鼠高脂喂养12周后随机分为艾塞那肽组和生理盐水对照组，另设正常饮食组。取附睾旁脂肪检测sirtuin 1（SIRT1）、脂肪甘油三酯脂酶（ATGL）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）及脂联素mRNA的表达。 Exendin－4或联合SIRT1激动剂／抑制剂处理3T3－L1脂肪细胞24 h；小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）诱导成脂肪细胞后exendin－4干预24 h；检测SIRT1、ATGL和激素敏感性脂酶（ HSL）的蛋白表达水平。结果：与生理盐水对照组相比，艾塞那肽组小鼠附睾旁脂肪量、空腹血糖及血甘油三酯水平降低（均P＜0．05），体重减轻，血TNF－α水平降低。艾塞那肽干预后，肥胖小鼠脂肪组织SIRT1、ATGL和脂联素 mRNA表达明显上调，TNF－αmRNA表达明显下调（P＜0．05）。 Exendin－4剂量依赖性促进3T3－L1脂肪细胞SIRT1、ATGL和HSL脂解相关蛋白的表达。联合SIRT1激动剂后，脂滴数量减少，上述脂解相关蛋白的表达上调。联合SIRT1抑制剂后上述作用减弱。敲除SIRT1后MEF脂肪细胞内脂滴增大，数量增多，exendin－4促进脂解的作用消失。结论：艾塞那肽通过激活SIRT1促进肥胖小鼠脂肪组织脂解作用。