核苷类似物对小鼠皮层神经元线粒体DNAD-loop区突变的影响

• 作者: 乔录新 刘远志 张玉林 张维 郭向华 陈德喜
• 来源期刊: 北京医学
• 关键词: D-loop区 激光捕获显微切割 线粒体毒性 神经毒性 核苷类似物
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 860-863
• 页数: 4页
• 字数: 3037字
• 语种: 中文
• DOI: 10.15932/j.0253-9713.2015.9.013

摘要

目的 探讨长期使用核苷类似物是否产生皮层神经元线粒体DNA D-loop区损伤.方法 7周龄Balb/C小鼠50只,分为5组(对照组和4个实验组),每组10只.对照组腹腔内注射双蒸水,实验组腹腔内分别注射司他夫定(D4T)50 mg/kg、齐多夫定(AZT) 100 mg/kg、拉米夫定(3TC) 50 mg/kg和去羟肌苷(DDI) 50 mg/kg,每周5次,连续6周.应用激光捕获显微切割技术捕捉小鼠大脑皮层神经元,对其线粒体D-loop区PCR扩增子克隆和测序.结果 与对照组相比,实验组小鼠神经元线粒体D-loop区序列突变增加,与参考序列的平均距离,AZT组为0.0021,D4T组为0.0047,3TC组为0.0024和DDI组为0.0053,对照组为0.0012.D4T组和DDI组的核苷酸距离明显高于对照组(P＜0.001).D-loop序列单碱基的转换率AZT组为0.0018,D4T组为0.0033,3TC组为0.0021,DDI组为0.0037,显著高于对照组(P＜ 0.001).4种核苷类似物诱导的D-loop区序列点突变主要类型是转换,特别是"A→G"和"T→C"的转换.结论 长期暴露于核苷类似物可导致小鼠皮层神经元线粒体DNA D-loop区实变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张玉林	首都医科大学附属北京佑安医院感染中心	55	148	7.0	8.0
2	陈德喜	首都医科大学北京市肝病研究所	154	453	11.0	13.0
3	张维	首都医科大学附属北京佑安医院感染三科	62	234	8.0	13.0
4	乔录新	首都医科大学北京市肝病研究所	34	74	5.0	7.0
5	刘远志	首都医科大学北京市肝病研究所	8	21	3.0	4.0
6	郭向华	首都医科大学北京市肝病研究所	16	62	4.0	7.0