DHA通过抑制PI3K通路和GLUT2表达而诱导NSCLC细胞毒性

• 作者: 刘启梁 杨建洪 闵发胜 黄建军
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 非小细胞肺癌 二氢青蒿素 PI3K通路 葡萄糖转运体2 细胞毒性
• 年，卷（期）: 2015,（11）
• 所属期刊栏目: ? 论 著?
• 页码范围: 1961-1969
• 页数: 9页
• 分类号: R730.23
• 字数: 6008字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2015.11.007

摘要

目的：研究二氢青蒿素（ dihydroartemisinin， DHA）诱导NSCLC细胞毒性的分子机制。方法：将不同浓度的DHA作用NSCLC细胞系A549和NCI－H1650细胞不同时间，运用MTT法、克隆形成实验、Annexin V染色和流式细胞术测定DHA对细胞活力、克隆形成能力和细胞凋亡的影响；同时测定DHA对细胞中葡萄糖水平、ATP和乳酸含量的影响；Western blot 检测PI3K 通路活性和GLUT2表达变化；通过细胞转染实现葡萄糖转运体2（GLUT2）和Rheb在A549和NCI－H1650细胞中高表达，测定和分析DHA作用下细胞活力、细胞凋亡、葡萄糖水平、ATP含量和PI3K通路活性的变化；分析葡萄糖缺乏对DHA诱导NSCLC细胞毒性的影响。结果：与对照组比较， DHA显著抑制A549和NCI－H1650细胞活力和克隆形成能力以及诱导细胞凋亡，同时降低ATP和乳酸含量以及抑制细胞对葡萄糖的摄取，具有时间和剂量依赖效应。 Western blot结果显示，DHA能抑制PI3K通路活性和GLUT2的表达。上调GLUT2的表达和激活PI3K通路能减弱DHA对NSCLC细胞的毒性作用；葡萄糖缺乏能增强DHA对NSCLC细胞的毒性；相反，高浓度葡萄糖则抑制DHA对NSCLC细胞的毒性。结论： DHA能抑制NSCLC细胞活力和克隆形成，诱导细胞凋亡，该作用是通过降低PI3K活性和GLUT2的表达进而抑制细胞糖酵解代谢实现的。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	闵发胜	国防科技大学医院保健科	3	10	2.0	3.0
2	杨建洪	国防科技大学医院保健科	7	29	3.0	5.0
3	黄建军	国防科技大学医院保健科	12	26	3.0	4.0
4	刘启梁	第三军医大学病理生理学教研室	3	12	2.0	3.0