利福平诱导小鼠脂肪肝实验模型的研究

• 作者: 何薇 张大刚 张程 徐德祥 陈熙 陶莉 黄家惠 齐军
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 小鼠 利福平 脂肪肝 脂质沉积
• 年，卷（期）: 2015,（7）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 937-941
• 页数: 5页
• 分类号: R575.5|R978.3
• 字数: 3624字
• 语种: 中文

摘要

目的：观察利福平( RIF)引起的小鼠肝脏脂肪变及其动态演变过程,为进一步探讨药物性脂肪肝的机制奠定基础。方法将42只成年健康雄性 ICR小鼠随机分为7组(对照组,RIF 8 h、24 h、3 d、1周、2周、4周组),经灌胃给予RIF处理(200 mg/kg),末次给药后禁食6 h处死小鼠,采集血液及肝脏组织。计算肝脏系数；检测血清丙氨酸氨基转移酶( ALT)活性；HE染色观察肝脏组织病理学改变；检测血清中三酰甘油(TG)、胆固醇酯(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白( VLDL)水平；检测肝脏组织中TG水平；油红O染色检测肝脏组织脂质沉积。结果与对照组比较, RIF处理组小鼠肝脏重量、系数均从24 h开始逐渐升高,4周时达到高峰；与对照组比较,24 h、3 d、1周、2周组ALT水平逐渐升高,4周组ALT水平显著升高。 HE染色显示8、24 h组肝脏组织无明显变化,3 d组可见小的空泡,而从1周开始出现显著增多的大的圆形空泡。8、24 h组血清中TG和VLDL水平较对照组轻度升高,3 d时升高最明显,而1、2、4周组中呈下降趋势,且显著低于对照组。 RIF处理各组血清TCH、HDL水平均较对照组降低。肝脏组织TG含量从8 h开始明显升高,1周时达峰值,之后2、4周组呈下降趋势但仍显著高于对照组。油红O染色结果显示,8、24 h组肝脏组织中可见少量脂质沉积,从3d组开始出现显著增多的大圆形脂滴。结论 RIF能引起小鼠肝脏组织中脂质沉积,且呈明显的时间效应关系。