甲磺酸达比加群酯杂质的合成

• 作者: 刘长鹰 宗新杰 徐为人 李川 王松会 陈会慧 高航
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: 甲磺酸达比加群酯 杂质 合成 质量控制
• 年，卷（期）: 2015,（11）
• 所属期刊栏目: 制药技术
• 页码范围: 1068-1073
• 页数: 6页
• 分类号: O621.3|R914.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2015.11.1068

摘要

根据甲磺酸达比加群酯工艺,合成了甲磺酸达比加群酯的7个杂质:3-[[[2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸(A),34[[2-[{[4-(乙氧基)叔胺基]苯基}氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯盐酸盐(B),3-[[[2-[{[(4-甲脒基)苯基]氨基}甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯盐酸盐(C),34[[2-[[[4-{[(己氧基)羰基]氨基亚甲胺基}苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸甲酯盐酸盐(D),3-[[[2-[[[4-[{[(己氧基)羰基]氨基}羰基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(E),34[[2-[[[4-[{[(己氧基)羰基]氨基}亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸(F),(Z)-3-[[[2-[[[4-[{[(N,N’-二己氧基)羰基]脒基}亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(G),其结构经1H NMR和ESI-MS确证.