利用尿液细胞诱导建立血友病A患者特异性多潜能干细胞

• 作者: 吴涌 庞佳伦 李卓 林彭思远 梁德生 王晓琳 胡志青 胡旭昀 邬玲仟
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 血友病A 诱导多潜能干细胞 内皮细胞
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 609-614
• 页数: 6页
• 字数: 4488字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2015.05.001

摘要

目的 通过逆转录病毒方法诱导建立两例血友病A(hemophilia A,HA)患者特异性诱导多潜能干细胞(inducible pluripotent stem cells,iPSCs)并定向分化为内皮细胞,为HA的发病机制以及细胞和基因治疗研究提供理想的细胞来源.方法 收集培养血友病A患者尿液细胞,使用携带Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4等4种因子的逆转录病毒感染尿液细胞,诱导出HA患者特异性的诱导多潜能干细胞;通过形态学、干细胞多潜能表面标志物免疫荧光检测,成畸胎瘤实验鉴定iPSCs;iPSCs与OP9细胞共培养分化为内皮细胞.结果 成功建立了HA患者特异性iPSCs,其形态与人胚胎干细胞相似,细胞表面标志物免疫荧光检测均符合干细胞基因表达特征,成畸胎瘤实验显示其可在体内随机分化为三胚层组织;将iPSCs定向分化为内皮细胞,细胞表面标志物CD144、CD31、vWF免疫荧光均为阳性.结论 尿液细胞可以重编程得到血友病A患者特异性iPSCs,并能定向分化为内皮细胞,为血友病A研究提供细胞模型,也为后续基因修正后的细胞治疗提供了自体化的细胞来源.