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阿尔茨海默病转基因小鼠肝内核受体和细胞色素氧化酶基因转录谱变化
阿尔茨海默病转基因小鼠肝内核受体和细胞色素氧化酶基因转录谱变化
作者:
何晓阳
刘洋
郑海洋
韩双雪
麦紫君
黄秀娴
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
阿尔茨海默病
3×Tg AD模型小鼠
核受体
细胞色素氧化酶
基因转录
摘要:
目的 探讨阿尔茨海默病(AD)病变与肝Ⅰ相药酶基因表达的相关性,为早期和长期药物干预AD病程提供实验参考.方法 制备B6.129-PS1 M146V/APPSwe/TauP301L三重转基因AD模型小鼠(3×Tg AD小鼠)及同系非转基因正常小鼠(NTg小鼠)肝组织总RNA和总蛋白质样品,逆转录PCR/实时荧光定量PCR技术检测肝核因子4(HNF4)等7种核受体和细胞色素氧化酶P4501a2(Cyp1a2)等7种CYP基因mRNA相对表达量,比较基因转录谱差异;Western蛋白印迹法检测技术检测差异显著的目的基因蛋白质水平.结果 与NTg小鼠相比,3×Tg AD小鼠HNF4、雌激素受体(ERα)及组成型雄甾烷受体均下调近66%(P<0.01),孕烷X受体和芳香烃受体分别上调1.84和1.64倍(P<0.05),糖皮质激素受体及受氧化应激激活的核因子E2相关因子未见显著变化;主要药物代谢酶Cyp2b10及Cyp2a5 mRNA分别降低至正常小鼠水平的3%(即下降97%,P<0.01)和30%(P<0.05),Cyp2e1、Cyp2j9、Cyp3a11基因的转录水平则分别上调了2.26倍、2.42倍和3.66倍(P<0.05);Cyp1a2和Cyp2d22基因转录在两种小鼠中无明显差异.Western蛋白印迹分析证实,3×Tg AD小鼠ERα和CYP2a5明显下降(P<0.05)而Cyp3a11表达则明显上升(P<0.05),蛋白质表达变化的趋势与其相应mRNA水平改变一致.结论 3×Tg AD小鼠肝内核受体基因及CYP酶基因转录谱发生显著改变,提示AD病变可能干扰机体肝代谢功能,对机体内源性及外源性化合物生物转运产生影响.
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内容分析
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关键词热度
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文献信息
篇名
阿尔茨海默病转基因小鼠肝内核受体和细胞色素氧化酶基因转录谱变化
来源期刊
中国药理学与毒理学杂志
学科
医学
关键词
阿尔茨海默病
3×Tg AD模型小鼠
核受体
细胞色素氧化酶
基因转录
年,卷(期)
2015,(1)
所属期刊栏目
论著
研究方向
页码范围
33-39
页数
7页
分类号
R966
字数
4477字
语种
中文
DOI
10.3867/j.issn.1000-3002.2015.01.006
五维指标
作者信息
序号
姓名
单位
发文数
被引次数
H指数
G指数
1
韩双雪
深圳大学生命科学学院深圳市微生物基因工程重点实验室
1
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2
郑海洋
深圳大学生命科学学院深圳市微生物基因工程重点实验室
1
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3
刘洋
深圳大学生命科学学院深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室
1
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4
麦紫君
深圳大学生命科学学院深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室
1
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黄秀娴
深圳大学生命科学学院深圳市微生物基因工程重点实验室
1
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研究主题发展历程
节点文献
阿尔茨海默病
3×Tg AD模型小鼠
核受体
细胞色素氧化酶
基因转录
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国药理学与毒理学杂志
主办单位:
军事医学科学院毒物药物研究所
中国药理学会
中国毒理学会
出版周期:
月刊
ISSN:
1000-3002
CN:
11-1155/R
开本:
大16开
出版地:
北京太平路27号
邮发代号:
82-140
创刊时间:
1986
语种:
chi
出版文献量(篇)
2901
总下载数(次)
9
总被引数(次)
24241
相关基金
国家自然科学基金
英文译名:
the National Natural Science Foundation of China
官方网址:
http://www.nsfc.gov.cn/
项目类型:
青年科学基金项目(面上项目)
学科类型:
数理科学
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中国药理学与毒理学杂志2015年第5期
中国药理学与毒理学杂志2015年第4期
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中国药理学与毒理学杂志2015年第2期
中国药理学与毒理学杂志2015年第1期
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