双歧杆菌乳杆菌三联活菌对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用及其分子机制

• 作者: 曹伟 王亚东 王玮 申川 苏淼 赵彩彦 赵欣
• 来源期刊: 中华传染病杂志
• 关键词: 肝功能衰竭,急性 脂多糖类 Notch信号通路 HMGB1蛋白质 白细胞介素10
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 38-43
• 页数: 6页
• 字数: 4456字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2015.01.010

摘要

目的 研究双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗急性肝功能衰竭(ALF)的作用机制.方法 BALB/c小鼠10只腹腔注射3.0 g/kg D-GalN建立ALF模型,双歧杆菌乳杆菌三联活菌片灌胃治疗,Western印迹法和实时荧光定量-PCR检测Jagged1、Notch1、Hes5 mRNA和蛋白以及Notch受体胞内段(NICD)蛋白的表达,免疫组织化学染色法检测小鼠肝组织CD68的表达,同时测定血清ALT、AST、IL-10、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和血浆脂多糖水平.同时设模型组和正常对照小鼠各10只.体外培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞,分别用正常小鼠、ALF小鼠、双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗小鼠血浆处理RAW264.7细胞.实时荧光定量-PCR和Western印迹法检测细胞Jagged1、Notch1、Hes5mRNA和蛋白以及NICD蛋白的变化,同时检测细胞上清液IL-10、HMGB1和脂多糖水平.多组间比较用单因素方差分析,两组间比较用q检验.结果 模型组小鼠血ALT、AST、HMGB1、IL-10、脂多糖,肝组织Jagged1、Notch1、NICD、Hes5、CD68水平均较正常对照组明显升高(均P＜0.01).模型组与双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗组比较,血清HMGB1[(101.9±12.4) μg/L比(82.6±9.7) μg/L,q=6.36,P＜0.01]、血清IL-10[(4 628±842) pg/mL比(3 183±769) pg/mL,q=6.79,P＜0.01]、血浆脂多糖[(11.80±0.89) EU/mL比(7.40±0.92) EU/mL,q=18.81,P＜0.01]、肝组织Jagged1 mRNA(7.63±1.41比5.55±0.71,q=7.22,P＜0.01)、Jagged1蛋白(0.71±0.07比0.56±0.07,q=7.20,P＜0.01)、Notch1 mRNA(7.10±0.66比3.66±0.67,q=20.06,P＜0.01)、Notch1蛋白(0.66±0.11比0.38±0.08,q=9.57,P＜0.01)、NICD蛋白(0.76±0.07比0.47±0.05,q=12.68,P＜0.01)、Hes5mRNA(7.95±0.71比3.94±0.68,q=22.40,P＜0.01)、Hes5蛋白(1.20±0.07比1.04±0.12,q=5.61,P＜0.01)和CD68蛋白(7 685±417比5 180±610,q=16.38,P＜0.01)差异均有统计学意义.ALF小鼠血浆可显著提高RAW264.7细胞上清液HMGB1、IL-10、脂多糖和细胞Jagged1、Notch1、NICD、Hes5水平.双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗小鼠血浆干预RAW264.7细胞后,细胞上清液HMGB1、IL-10、脂多糖和细胞Jagged1、Notch1、NICD、Hes5水平均较ALF小鼠血浆干预组明显降低(均P＜0.01).结论 双歧杆菌乳杆菌三联活菌可通过降低血浆脂多糖水平,抑制肝脏巨噬细胞内Notch信号通路活化,减少HMGB1、IL-10的分泌,延缓ALF的发生发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵彩彦	河北医科大学第三医院感染科	178	847	13.0	18.0
2	王玮	河北医科大学第三医院感染科	102	522	13.0	16.0
3	王亚东	河北医科大学第三医院感染科	72	304	9.0	12.0
4	申川	河北医科大学第三医院感染科	23	110	6.0	10.0
5	曹伟	河北医科大学第三医院消化科	17	94	6.0	9.0
6	赵欣	河北医科大学第三医院感染科	13	46	5.0	6.0
7	苏淼	河北医科大学第三医院感染科	4	12	2.0	3.0