摘要:
目的 探讨早期胰岛素治疗改善糖尿病小鼠胰岛功能的分子机制.方法 高脂喂养的18只db/db小鼠,发生糖尿病(diabetes mellitus,DM)后随机分为对照组(controlgroup[C组],发生DM后不予以任何治疗)、早期胰岛素组(early insulin group [EI group],发生DM后立即予以胰岛素治疗)、晚期胰岛素治疗组(late insulin group[LI组],发生DM后第4周始予以胰岛素治疗).6周末测定各组小鼠空腹血糖(fasting blood sugar,FBS)、空腹C肽(fasting C-peptide,FCP)、腹腔葡萄糖耐量试验(in-traperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)血糖曲线下面积(area under the curve of glucose,AUCg);立即处死小鼠,测定胰腺重量、胰腺局部谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GPX)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力以及抑制羟自由基(?OH)能力;部分胰腺组织行HE染色,比较各组胰岛组织学变化.结果 (1)6周后,EI、LI组FBS、AUCg显著低于C组,且EI组FBS、AUCg明显低于LI 组[FBS(23.6±1.7mmol/l vs 26.6±1.8mmol/l,P=0.017);AUCg(52.95±7.02mmol.h/l vs 61.38±2.81mmol.h/l,P=0.027)].(2)EI、LI组FCP、胰重/体重明显高于C组,且EI组FCP、胰重/体重高于LI组[FCP(678.6±84.1pmmol/l vs 558.5±87.1pmmol/l,P=0.039);胰重/体重(0.00251±0.00040 vs 0.00198±0.00020,P=0.024)].(3)胰腺组织病理表明:C组小鼠胰岛体积明显缩小,边界消失,呈退行性变;LI组小鼠胰岛体积有所缩小,边界尚清晰;而EI组小鼠则基本保留原有的胰岛及细胞形态.(4)EI、LI组各氧化应激指标均显著高于C组,且EI组明显高于LI组[GPX(98.1±2.6U/mgprot vs 90.7±3.6U/mgprot,P=0.021);SOD(99.8±2.7U/mgprot vs 90.3±1.5U/mgprot,P=0.013);抑制羟自由基能力(562.9±65.3U/mgprot vs 485.2±20.7U/mgprot,P=0.025).结论 早期胰岛素治疗改善胰岛β细胞功能的作用机制可能是通过减轻胰岛局部氧化应激水平实现的.