胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血性损害和基质金属蛋白酶－9表达的影响及治疗的最佳时间窗与剂量的选取

• 作者: 常翠翠 张美增 赵丽 逄芳芳 郭云良
• 来源期刊: 临床神经病学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脑缺血 胡黄连苷Ⅱ 治疗时间窗 剂量 基质金属蛋白酶-9
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 114-120
• 页数: 7页
• 分类号: R743.3
• 字数: 5724字
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血性损伤和基质金属蛋白酶－9（ MMP－9）表达的影响，以及最佳治疗时间窗与剂量的选取。方法将174只Wistar大鼠随机分为脑缺血组、正常对照组和治疗组，按正交试验设计治疗组大鼠再分为缺血1．0 h、1．5 h、2．0 h、2．5 h，以及分别用胡黄连苷Ⅱ5 mg／kg、10 mg／kg、20 mg／kg和40 mg／kg亚组。用双侧颈总动脉结扎法制作脑缺血大鼠模型，治疗组大鼠按相应时间点和剂量经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ。用HE染色观察脑变性细胞指数（ DCI）及形态；电镜观察脑组织超微结构。免疫组化染色和Western blot法检测脑组织MMP－9蛋白水平，逆转录（ RT）－PCR检测MMP－9 mRNA水平。结果脑缺血组大鼠脑组织损害和MMP－9表达水平明显高于正常对照组（均P＜0．05）。与脑缺血组比较，治疗组的脑组织损害及DCI和MMP－9表达水平明显减轻和降低（均P＜0．05）。治疗组各亚组间两两比较，缺血1 h亚组与2 h、2．5 h亚组间脑DCI的差异有统计学意义（均P＜0．05）；缺血2 h与2．5 h亚组间的脑MMP－9阳性细胞指数，缺血1 h与1．5 h、2 h亚组，1．5 h与2．5 h亚组，2 h与2．5 h亚组间的脑MMP－9蛋白水平的差异均有统计学意义（均P＜0．05）；以及剂量5 mg／kg与20 mg／kg亚组间的脑MMP－9 mRNA水平的差异有统计学意义（均P＜0．05）。各剂量亚组间的脑DCI、MMP－9阳性细胞指数和蛋白水平的差异均无统计学意义（均P＞0．05）。结论胡黄连苷Ⅱ能抑制大鼠脑缺血后MMP－9的表达，并有显著的脑保护作用。按治疗时间窗最大化和用药剂量最小化的原则，其最佳的治疗时间窗为脑缺血后2 h内，剂量为（10～20） mg／kg。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张美增	266003青岛大学附属医院神经内科	1	7	1.0	1.0
2	逄芳芳	266003青岛大学附属医院神经内科	1	7	1.0	1.0
3	赵丽	266003青岛大学附属医院神经内科	1	7	1.0	1.0
4	常翠翠	266003青岛大学附属医院神经内科	1	7	1.0	1.0
5	郭云良	266003青岛大学附属医院神经内科	1	7	1.0	1.0