GLP-1Ra减少高糖诱导的β细胞凋亡作用机制探讨

• 作者: 丁敏 于倩 于德民 李春君 王鹏华 邢云芝
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 糖尿病,2型 疾病模型,动物 胰高糖素样肽-1 NOX2 氧化应激 凋亡 利拉鲁肽 活性氧簇
• 年，卷（期）: 2015,（11）
• 所属期刊栏目: 专题研究?内分泌疾病
• 页码范围: 1217-1220,1221
• 页数: 5页
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.11.001

摘要

目的：探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1Ra）减少高糖诱导的β细胞凋亡作用的可能机制。方法正常对照（N，普通饲料喂养）组、2型糖尿病（T2DM）组和GLP-1 Ra组[利拉鲁肽200μg/（kg·d）]大鼠干预12周。比较各组大鼠造模前、造模后给药前（0周）及12周末血糖水平。高压液相色谱分析法测定糖化血红蛋白（HbA1c）；全自动生化分析仪测定天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（CR）及尿素氮（BUN ）等；TUNEL染色观察胰岛细胞凋亡情况；免疫组化法测定cleaved caspase 3；DCFH-DA荧光探针检测胰岛活性氧簇（ROS）；免疫组织化学法检测NADPH氧化酶（NOX）催化亚基（NOX2）。结果12周时，GLP-1Ra组的血糖、HbA1c、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平均低于T2DM组（P＜0.05）；GLP-1Ra组胰岛细胞凋亡率和cleaved caspase 3水平较T2DM组下降（P＜0.05）；应用Apocynin抑制前，GLP-1Ra组胰岛ROS水平明显低于T2DM组，并与N组差异无统计学意义（P＞0.05），应用Apocynin抑制后，各组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。GLP-1Ra组胰岛NOX2水平较T2DM组下降（P＜0.05）。结论 GLP-1Ra能抑制糖尿病大鼠β细胞的凋亡，抑制NOX2来源的ROS产生可能是重要的潜在机制之一。