AG490抑制转化生长因子β1-STAT3信号通路逆转肝纤维化的机制研究

• 作者: 张清清 徐铭益 曲颖 李郑红 罗声政 陆伦根
• 来源期刊: 中华肝脏病杂志
• 关键词: 肝硬化 转化生长因子β1 信号转导子和转录激活子3
• 年，卷（期）: 2015,（12）
• 所属期刊栏目: 肝纤维化·肝硬化
• 页码范围: 939-943
• 页数: 5页
• 字数: 3438字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.12.006

摘要

目的 探讨转化生长因子(TGF)-β 1、信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路在二乙基亚硝胺(DENA)诱导肝纤维化大鼠模型中的动态变化及STAT3抑制剂AG490对其的影响.方法 建立DENA大鼠肝纤维化模型和AG490干预模型,分别于第0、4、8周收集肝组织,观察肝脏病理纤维化和炎症程度,STAT3T、 TGF-β 1蛋白质和基因表达变化,肝纤维化因子α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-cadherin (E-Cad)、MMP2和TIMP1表达.两组数据间比较采用独立样本t检验,3组以上数据组间比较采用单因素方差分析. 结果 DENA大鼠的肝组织炎症及纤维化程度随着时间而逐渐加重,STAT3和TGF-β 1 mRNA在重度肝纤维化(AF)组表达显著高于轻度肝纤维化(EF)组(P值分别为0.034,0.012),且两者呈现一致的增高表达趋势.TGF-β 1、p-Smad2、α[-SMA、E-Cad、STAT3和p-STAT3蛋白质表达水平在AF组显著高于对照组(P值分别为0.048、0.003、0.002、0.028、0.009和0.039);而E-Cad蛋白水平在AF组显著低于EF组(P=0.026).免疫荧光检测结果显示在重度肝纤维化肝组织的汇管区中可见STAT3和TGFβ 1共表达现象.AG490治疗后的DENA大鼠,免疫组织化学检查可见肝组织内的STAT3和TGFβ 1蛋白均被显著抑制.在AF大鼠中,STAT3、TGF-β 1、MMP2和TIMP1蛋白质表达在AG490治疗后均显著被抑制(P值分别为0.006、0.018、0.010和0.005).AG490治疗后AF大鼠与未治疗AF组比,炎症和肝纤维化程度均明显减轻(P值分别为0.042和0.021).结论 STAT3信号转导可能调控TGF-β 1而影响肝纤维化形成,尤其在进展期肝纤维化阶段.AG490可抑制TGF β1-STAT3信号通路而产生逆转肝纤维化作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陆伦根	上海交通大学附属第一人民医院消化科	266	1419	18.0	24.0
2	李郑红	上海交通大学附属第一人民医院消化科	16	83	6.0	8.0
3	徐铭益	上海交通大学附属第一人民医院消化科	41	157	7.0	9.0
4	曲颖	上海交通大学附属第一人民医院消化科	19	75	5.0	8.0
5	张清清	上海交通大学附属第一人民医院消化科	11	38	4.0	5.0
6	罗声政	上海交通大学附属第一人民医院消化科	15	88	6.0	8.0