神经调节素1调控斑马鱼肠神经系统发育的初步研究

• 作者: 普佳睿 杨俊 汤绍涛 王国斌 童强松 贾海波
• 来源期刊: 中华小儿外科杂志
• 关键词: 肠神经系统 斑马鱼 Hirschsprung病
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 实验外科专题
• 页码范围: 649-655
• 页数: 7页
• 字数: 5636字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3006.2015.09.003

摘要

目的 神经调节素1(neuregulin 1,NRG1)可能是先天性巨结肠症的易感基因,本实验选用斑马鱼为模式生物探讨NRG1在肠神经系统发育中的作用.方法 克隆斑马鱼NRG1基因,分析多物种NRG1同源性及进化程度;使用原位杂交技术检测NRG1在成年斑马鱼肠道及斑马鱼胚胎中的表达;通过显微注射吗啉代反义寡核苷酸建立斑马鱼NRG1敲低模型,使用原位杂交及免疫荧光技术对比观察斑马鱼表型、肠神经元分化及迁移情况.结果 NRG1进化较保守,斑马鱼NRG1与人类NRG1基因有较高同源性;在成年斑马鱼肠道中,NRG1主要位于黏膜层,在肌层和浆膜层均未见表达;胚胎中,NRG1自胚胎早期即开始表达,并表达于胚胎及幼体的肠道,表达谱与肠神经发育时相及位置相符;敲低NRG1后,胚胎出现孵出延迟,头部畸形,身体变短,躯体扭曲等表型;注射NRG1-MO后胚胎存活率为29.0％(196/677),较对照组87.5％(446/510)低;注射NRG1-MO后胚胎异常表型率为21.5％(40/186),较对照组5.5％(23/415)高;敲低NRG1后分化的肠神经元计数(3.33±1.53)个,较对照组(43.00±13.23)个少,而且肠神经元从头端至尾端的迁移过程受阻.结论 使用斑马鱼这一模式动物研究NRG1在肠神经发育中的作用,可以间接反映NRG1在人类先天性巨结肠症中的作用,NRG1可能参与斑马鱼肠神经系统发育过程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王国斌	华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科	257	1847	21.0	29.0
2	汤绍涛	华中科技大学同济医学院附属协和医院小儿外科	86	505	12.0	18.0
3	童强松	华中科技大学同济医学院附属协和医院小儿外科	55	401	11.0	17.0
4	杨俊	华中科技大学同济医学院附属协和医院小儿外科	67	493	11.0	19.0
5	普佳睿	华中科技大学同济医学院附属协和医院小儿外科	3	2	1.0	1.0
6	贾海波	华中科技大学生命科学与技术学院	4	9	2.0	2.0