哺乳动物HIF羟脯化酶的活性及其功能的调节

• 作者: 吴艳青 张正红 王正朝 陈丽云
• 来源期刊: 畜牧与兽医
• 学科: 生物学
• 关键词: 缺氧诱导因子-1α 羟脯化酶 活性调节
• 年，卷（期）: 2015,（8）
• 所属期刊栏目: 文献综述
• 页码范围: 143-148
• 页数: 6页
• 分类号: Q956
• 字数: 6283字
• 语种: 中文

摘要

缺氧诱导因子羟脯化酶(PHD)作为一种氧感受器的双加氧酶,能够直接感受氧分压而发生活性的改变.具有活性的PHD通过羟基化缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)诱导其泛素化降解,是调控HIF-1α降解的限速酶.缺氧条件下,HIF-1α与HIF-1β结合形成异源二聚体,与缺氧应答元件相互作用从而调控靶基因的表达,这些靶基因参与血细胞生成、铁运输、葡萄糖的利用、抗氧化应激、血管生成、细胞增殖、存活和凋亡、细胞外基质的动态平衡、肿瘤发展等生理和病理过程.目前的研究发现PHD活性除了受到氧在内的羟基化共底物和共活化因子的影响外,还受到多种因素的调控,如ROS、NO、抗坏血酸、TCA循环中间产物、TGF-β1/smad、Siah、二价阳离子、FKBP38和脯氨酸底物特异性等因素.另外,PHD不仅通过羟基化HIF-α发挥功能,而且也通过与ING4、Morg1、IKKβ、IRP 2、RNA pol Ⅱ、OS-9之间的相互作用发挥功能.本文通过阐述国内外有关PHD活性及其功能调节的研究进展,旨在为进一步深入研究PHD/HIF信号通路提供重要的参考资料.