黑色素瘤中癌基因B-RafV600E对B-Raf/ERK/Mps1负反馈抵抗作用的机制

• 作者: 宋彬 崔鹤洋 师如意 张玲 杨斌 毕炀辉 王芳 程彩霞 贾志武
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 黑色素瘤 B-Raf/MEK/ERK通路 Mps1 负反馈回路 B-RafV600E AKT
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 867-871
• 分类号: R730.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2015.09.002

摘要

目的 明确癌基因B-RafV600E在Mpsl和B-RafWT/MEK/ERK通路之间自动调节的负反馈回路中抵抗作用的具体机制.方法 (1) Sbcl2转染B-RafWT和Mps l-KD,Western blot方法检测p-ERK水平;(2)向B-Raf野生型SK-MEL31、Sbcl2、WM35细胞及V600E突变型SK-MEL28、A375细胞中过表达Mps1,Western blot方法检测p-ERK水平;(3)在SK-MEL31、Sbcl2、WM35细胞中敲低AKT,转染Mps1,Westemblot方法检测p-ERK水平;(4)在SK-MEL31、Sbcl2、WM35细胞中敲低内源性B-Raf,过表达外源性RafV600E,Western blot方法检测p-AKT水平;敲低SK-MEL-28、A375细胞中RafV600E,Western blot方法检测p-AKT水平.结果 (1)Mps1激酶和B-RafWT/MEK/ERK通路之间的自动负反馈通路不依赖Mps1激酶的活性;(2)在野生型SK-MEL31、Sbcl2、WM35细胞中外源性Mps1的表达可诱导AKT磷酸化,抑制ERK活性;V600E突变型SK-MEL28、A375细胞中外源性Mps1的表达不能诱导AKT磷酸化,亦不影响ERK活性.(3)敲低野生型黑色素瘤细胞中的AKT后,Mps1和B-RafWT/MEK/ERK之间的负反馈作用消失.(4)癌基因B-RafV600E通过抑制AKT的磷酸化,进而抵抗Mps1激酶与B-Raf/MEK/ERK通路之间的负反馈调节作用.结论 Mps1和B-RafWT/MEK/ERK通路之间的自动负反馈通路不依赖Mps 1激酶的活性,且癌基因B-RafV600E对B-Raf/MEK/ERK/Mps1负反馈通路的抵抗作用是通过抑制AKT的磷酸化实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	程彩霞	山西医科大学第一临床医学院普通外科	27	70	5.0	6.0
2	张玲	山西医科大学基础医学院	83	445	11.0	16.0
3	王芳	山西医科大学基础医学院	69	331	10.0	16.0
4	宋彬	山西医科大学第一临床医学院普通外科	11	18	3.0	3.0
5	师如意	山西医科大学基础医学院	8	21	3.0	4.0
6	杨斌	山西医科大学基础医学院	3	3	1.0	1.0
7	毕炀辉	山西医科大学基础医学院	5	6	2.0	2.0
8	崔鹤洋	山西医科大学基础医学院	3	7	2.0	2.0