邻苯二甲酸二丁酯诱导氧化应激及抑制CYP17a1干扰睾酮合成

• 作者: 乔佩环 于淼 常兵 张林媛
• 来源期刊: 卫生研究
• 学科: 医学
• 关键词: 邻苯二甲酸二丁酯 间质细胞 氧化损伤 CYP17a1 睾酮合成
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 364-370
• 分类号: R994.6|Q343.34
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)导致睾丸氧化损伤与睾酮合成途径的关系及可能的机制.方法 24只健康4周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组(玉米油)及DBP低、中、高剂量组(80、200和500 mg/kg),每组6只,经灌胃染毒每日1次、连续染毒4周.染毒结束后称量动物体重及睾丸和附睾的重量,用生化方法检测睾丸匀浆中丙二醛(M DA)和活性氧自由基(ROS)的含量,抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPx-1)的活性变化,类固醇合成酶3β-HSD1、17β-HSD3的活性,用放射免疫法测定外周血中睾酮、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾丸内的睾酮(T)、雄烯二酮(ASD)的水平,用real time-qPCR方法检测StAR、P450scc、3β-HSD1、17β-HSD3、CYP17a1 mRNA水平的表达变化.结果 与对照组相比,高剂量组体重、睾丸重量明显减少(P＜0.05);循环血LH、FSH增高(P＜0.05),循环血及睾丸内睾酮、睾丸内ASD均降低(P＜0.05);MDA和ROS的含量明显升高(P＜0.05),SOD、CAT、GPx-1的活性及3β-HSD1的酶活性均明显降低(P＜0.05);StAR、P450scc、3β-HSD1、CYP17a1 mRNA降低,17β-HSD3 mRNA升高(P＜0.05).中剂量组循环血LH、FSH增高(P＜0.05),睾丸内T和ASD降低(P＜0.05);ROS升高(P＜0.05),GPx-1的活性降低(P＜0.05);3β-HSD1酶活性减少(P＜0.05);StAR、P450scc、CYP17a1 mRNA降低(P＜0.05).低剂量组所有指标未见有统计学意义的改变.结论 DBP暴露干扰了大鼠睾丸氧化/抗氧化平衡,降低了GPx-1活性,抑制CYP17a1基因的表达,降低睾丸ASD水平,最终抑制间质细胞内睾酮合成.CYP17a1降低是DBP干扰睾酮合成的毒性作用机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	常兵	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	18	102	6.0	9.0
2	张林媛	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	14	53	4.0	7.0
3	乔佩环	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	7	11	2.0	3.0
4	于淼	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	2	4	2.0	2.0