来氟米特对大鼠自身免疫性葡萄膜炎的作用

• 作者: 何勇 占书箱 周德喜 房城伯 李俊 林珍 黄成
• 来源期刊: 中华眼科杂志
• 关键词: 葡萄膜炎 自身免疫疾病 异恶唑类 Th17细胞 大鼠
• 年，卷（期）: 2015,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 754-761
• 页数: 8页
• 字数: 7355字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2015.10.010

摘要

目的 探讨来氟米特对大鼠自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的保护作用.方法 实验研究.建立大鼠光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)诱导的自身免疫性葡萄膜炎动物模型,按随机数字表法完全随机设计分组为正常组、模型组、来氟米特给药组(3、6、12 mg/kg)、环孢霉素阳性对照组(10 mg/kg),每组6～8只.于造模第2天开始灌胃给药,每日1次,共13d.裂隙灯显微镜观察大鼠EAU的症状,造模后第14天制备大鼠眼球切片,以HE染色法进行组织病理学观察,参照Agarwal的标准对EAU各组大鼠进行临床症状和病理学分级进行评分,免疫组织化学染色(SP法),检测各组大鼠眼组织中IL-17的表达,应用ELISA检测血清中IL-17和干扰素(IFN)-γ含量,使用流式细胞仪检测各组大鼠脾脏CD4+ Th17细胞亚群纯度,使用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组大鼠眼组织IL-17 mRNA和IFN-γmRNA表达水平.计量资料的数据以均数±标准(差((x)±s)表示,组间比较采用t检验.等级资料间比较采用非参数检验,多重比较用Bonferroni方法进行校正.结果 在来氟米特给药组的大鼠中,14d时EAU发病的临床评分均低于模型组,并呈剂量依赖性.与模型组比较[3(3,4)],来氟米特低剂量组[1.5(1,2)]临床评分明显减低,差异有统计学意义(P=0.0006,P＜α',α'=0.05/15],病理学检查显示模型组大鼠眼部表现为重度炎症细胞浸润及视网膜全层破坏、受损,病理评分3(3,4);中剂量组病理评分2(1,3),明显低于模型组,差异有统计学意义(P=0.0014＜α',α'=0.05/15).免疫组织化学检查显示模型组虹膜、睫状体和视网膜部位可见IL-17蛋白表达,来氟米特各剂量组眼部IL-17蛋白表达明显减少.流式细胞检测发现,与正常组相比,模型组大鼠脾脏Th17细胞亚群比例显著升高(8.5％±1.3％vs.0.5％±0.2％;t=8.057,P=0.000＜α',α'=0.05/15),EAU大鼠口服不同剂量的来氟米特作用后,可显著抑制EAU大鼠脏Th17细胞亚群的分化增殖,且呈剂量依赖性,来氟米特低剂量组(4.1％±0.6％vs.8.5％±1.3％;t=6.372,P=0.01＜α',α'=0.05/15),中剂量组(2.8％±0.2％vs.8.5％±1.3％;t=4.49,P=0.002＜α',α'=0.05/15)和高剂量组(1.8％±0.2％ vs.8.5％±1.3％;t=5.743,P=0.000＜α',α'=0.05/15)与模型组比较差异有统计学意义.RT-PCR检测结果发现与模型组比较,来氟米特低剂量组(0.603±0.03 vs.0.787±0.104;t=0.183,P=0.002＜α',α' =0.05/15)、中剂量组(0.535±0.048 vs.0.787±0.104;t=0.252,P=0.000＜α',α'=0.05/15)和高剂量组(0.374±0.051 vs.0.787±0.104;t=0.412,P=0.000＜α',α'=0.05/15)眼组织中IL-17表达水平显著降低,比较差异有统计学意义;来氟米特中剂量组(0.375±0.018 vs.0.427±0.056;t=0.69,P=0.001＜α',α'=0.05/15)和高剂量组(0.367±0.018 vs.0.427±0.056;t=0.077,P=0.000＜α',α'=0.05/15)眼组织IFN-γ表达水平显著降低,比较差异有统计学意义.结论 来氟米特能有效抑制EAU大鼠的眼部葡萄膜炎的炎症反应,减轻虹膜血管充血渗出,减少眼底视网膜炎症细胞浸润损伤;其机制是通过抑制EAU眼组织中IL-17、IFN-γ等炎性因子、抑制大鼠血清中炎性因子的表达而对EAU起保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李俊	安徽医科大学药学院	493	5712	35.0	53.0
2	房城伯	安徽医科大学第一附属医院眼科	9	17	3.0	3.0
3	黄成	安徽医科大学药学院	52	485	12.0	20.0
4	周德喜	安徽医科大学药学院	4	16	1.0	4.0
5	林珍	安徽医科大学药学院	3	16	1.0	3.0
6	何勇	安徽医科大学药学院	29	218	9.0	13.0
7	占书箱	安徽医科大学药学院	3	11	1.0	3.0