NONMEM法建立大鼠外周和中枢左旋多巴群体药动学模型

• 作者: 刘亦伟 林玮玮 王长连 韩文迪 黄品芳
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 纹状体 左旋多巴 群体药动学 非线性混合效应模型
• 年，卷（期）: 2015,（24）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 2178-2182
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2015.24.05

摘要

目的:建立大鼠左旋多巴(levodopa,LD)群体药动学模型,考察LD药动学参数的影响因素.方法:14只大鼠随机分为高、低两个剂量组,单次灌胃给予多巴丝肼片.采用脑微透析技术收集大鼠纹状体细胞外液透析液,同时采集外周血;高效液相色谱-电化学法测定透析液及血浆LD浓度,并利用非线性混合效应模型(Nonlinear mixed effect model,NONMEM)进行群体药动学数据分析.结果:建立了包含大鼠个体间变异、个体自身变异及体质量、给药剂量等固定效应参数的统计学模型,原始数据估算的参数值均位于Bootstrap估算参数值的2.5％～97.5％范围内,视觉预测评估法显示建模大鼠外周血和中枢纹状体LD浓度基本位于90％百分位数范围之内,所建立的最终模型稳定、有效、且有较强的预测能力.体质量可影响LD药动参数K32.结论:建立的群体药动学模型能较好地描述LD在大鼠中枢及外周血的药动学特点.大鼠给药剂量对LD药动参数无影响,体质量可影响LD药动参数.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王长连	福建医科大学附属第一医院药学部	95	463	12.0	17.0
2	黄品芳	福建医科大学附属第一医院药学部	67	271	8.0	14.0
3	刘亦伟	福建医科大学附属第一医院药学部	52	164	8.0	10.0
4	韩文迪	福建医科大学附属第一医院药学部	6	4	2.0	2.0
5	林玮玮	福建医科大学附属第一医院药学部	32	51	4.0	6.0