摘要:
目的 探讨硫化氢(H2S)供体NaHS对动脉粥样硬化(AS)大鼠血浆及主动脉内皮素-1(ET-1)的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为AS组、AS+ NaHS组及对照组,每组10只.采用维生素D3腹腔注射及高脂饲料喂养的方法制备AS大鼠模型.AS+NaHS组大鼠腹腔注射NaHS56μmol/(kg·d),余两组以生理盐水代替.8周后麻醉后处死大鼠,分别分离并留取血浆、主动脉及冠状动脉组织,以油红O染色观察大鼠主动脉根部和冠状动脉AS斑块的变化;硫电极法测定血浆H2S含量;放射免疫分析法检测血浆和主动脉ET-1含量,免疫组织化学法对主动脉ET表达进行定位检测;比色法测定血浆一氧化氮合成酶(NOS)及其亚型内皮型NOS(eNOS)、诱导型NOS (iNOS)的活性.结果 AS组、AS+ NaHS组及对照组大鼠主动脉根部AS面积百分比分别为(11.6±3.3)%,(1.6±1.1)%,(0.0±0.1)%,组间比较差异有统计学意义(F=97.675,P<0.05).三组大鼠冠状动脉AS面积百分比分别为(21.4±5.7)%,(4.8±2.5)%,(0.0±0.0)%,组间比较差异有统计学意义(F=97.519,P<0.05).AS组大鼠血浆H2S含量低于AS+ NaHS组和对照组[(22.0±3.1)比(33.3±6.2)、(27.9±1.0)μmol/L,P均<0.05].AS组和AS+ NaHS组大鼠血浆ET-1含量均高于对照组[(89.6±14.2)和(93.1±15.5)比(70.0±10.7)ng/L,P均<0.05];AS组与AS+ NaHS组差异无统计学意义(P>0.05).AS组和AS+ NaHS组大鼠主动脉ET-1含量均高于对照组[(11.9±4.9)和(8.2±2.5)比(3.8±1.2) ng/g,P均<0.05];AS+ NaHS组低于AS组(P<0.05).免疫组织化学结果显示对照组与AS+ NaHS组大鼠主动脉内皮细胞胞浆ET-1表达较弱,而AS组则为强阳性表达;AS组、AS+ NaHS组、对照组大鼠血浆NOS总活性分别为(51.8±10.0),(27.6±6.5),(25.4±5.6)U/ml、eNOS活性分别为(4.5±2.7),(8.7±3.9),(15.3±6.2) U/ml、iNOS活性分别为(47.3±10.7),(19.0±5.2),(9.9±4.0)U/ml,三组间比较差异均有统计学意义(NOS总活性:F =37.231,P<0.05、eNOS活性:F=14.600,P<0.05及iNOS活性:F =72.131,P<0.05).结论 H2S供体NaHS抑制AS大鼠中AS斑块的形成,上述效应可能与其保护血管内皮细胞,减少ET-1生成有关.