摘要:
目的 研究全程运用大承气汤加味方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠炎症介质的影响,以明确全程运用大承气汤加味方通腑导滞较单纯早期运用对SAP肠黏膜屏障损伤的干预优势.方法 采用随机数字表法将190只SD大鼠分为假手术组、模型组、奥曲肽组(octreotide,OT组)、早期大承气汤加味方组(早期组)及全程大承气汤加味方组(全程组),每组38只.采用肠壁穿刺逆行胰胆管注射5%牛黄胆酸钠建立SAP模型.造模3h后假手术组及模型组灌胃生理盐水,每12h1次,OT组皮下注射OT 1.35 μg/100 9,每8h1次;早期组灌胃大承气汤加味方0.4 mL/100 9,6h后改为生理盐水,每12h1次;全程组灌胃大承气汤加味方0.4 mL/100 9,每12h1次.造模后48 h观察各组累积生存率及胰腺、小肠光学显微镜下表现;分别于造模4、6、24、48 h进行胰腺及小肠组织病理评分并检测血清淀粉酶(amylase,AMY)、ALT及TNF-仅水平;采用Western blot法测定小肠组织高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein 1,HMGB1)表达水平;造模48 h观察各组肠系膜淋巴结(mesentericlymph nodes,MLNs)细菌移位阳性率,对血清TNF-α、小肠组织HMGB1与胰腺、小肠组织病理评分的相关性进行分析.结果 各组累积生存率分别为假手术组100.0%、全程组79.2%、OT组70.8%、早期组45.8%及模型组37.5%.造模6h后,与模型组比较,全程组、早期组及OT组胰腺及小肠组织病理评分降低(P<0.05),造模24、48 h,全程组、OT组胰腺及小肠组织病理评分明显低于早期组(P<0.05).造模6、24、48 h,与模型组比较,全程组、早期组及OT组血清AMY、ALT均降低(P<0.05);造模48 h,全程组及OT组血清AMY、ALT均低于早期组(P<0.05).造模6h,全程组、早期组及OT组血清TNF-α低于模型组(P<0.05).造模6、24、48 h,此3组小肠组织HMGB1水平亦低于模型组(P<0.05),其中24、48 h全程组及OT组均低于早期组(P<0.05).造模48 h,全程组、OT组MLNs细菌移位阳性数低于模型组及早期组(P<0.05).SAP早期6h内血清TNF-α与胰腺病理评分呈正相关(r=0.579,P<0.01).ROC曲线分析提示血清TNF-α水平可预测SAP严重程度(ROC曲线下面积为0.990,95% Cl:0.971 ~1.000).小肠组织HMGB1水平与小肠组织病理评分呈正相关(r=0.620,P<0.01).结论 早期运用大承气汤加味方通腑导滞能有效降低炎症因子TNF-α的释放,而全程运用大承气汤加味方通腑导滞能有效抑制HMGB1表达,较单纯早期治疗能更好地减轻胰腺及小肠损伤,降低MLNs移位阳性率,提高生存率.