重组腺病毒Ad-PTEN-EGFP对裸鼠肺癌种植瘤的体内杀伤作用及机制

• 作者: 张莉
• 来源期刊: 广东医学
• 关键词: 肺癌 基因治疗 PTEN 腺病毒
• 年，卷（期）: 2015,（17）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2662-2666
• 页数: 5页
• 字数: 5008字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨Ad-PTEN-EGFP对裸鼠肺癌种植瘤的体内杀伤作用及机制.方法 对20只裸鼠构建裸鼠肺癌种植瘤模型,分4组,高剂量组(n=5):瘤体内注射重组腺病毒Ad-PTEN-EGFP病毒纯化液,隔日1次,连续皮下注射5次,注射量为1 ×109pfu/50 μL.低剂量治疗组(n=5):瘤体内注射重组腺病毒Ad-PTEN-EGFP病毒纯化液,隔日1次,连续皮下注射5次,注射量为5 ×108pfu/50 μL.Ad-EGFP组(n=5):瘤体内注射腺病毒Ad-LacZ病毒纯化液5 ×108 pfu/50μL,隔日1次,连续皮下注射5次,注射量为5 ×108 pfu/50μL.PBS组(对照组):瘤体内注射PBS,隔日1次,连续皮下注射5次,注射量为50μL.观察肿瘤体积变化,进行肿瘤组织的常规病理检查、原位凋亡染色及免疫组化染色,检查各组裸鼠肿瘤组织或血清中有关基因的表达情况.结果 与对照组相比,治疗组肿瘤组织生长速度明显减慢,肿瘤组织体积较对照组明显缩小(P<0.05),且随腺病毒治疗剂量的升高而更为明显;原位凋亡染色法检测肿瘤组织,发现治疗组凋亡细胞明显增多(P<0.05) ,且随腺病毒治疗剂量的升高而更为明显(P<0.05);此外,治疗后肿瘤组织或血清中的survivin、NF-κB、PI3K 及TGF-β1等基因表达水平明显下降(P<0.05),且随腺病毒治疗剂量的升高而更为明显(P<0.05),而caspase-3、caspase-9等基因表达水平则明显升高(P<0.05) ,且随腺病毒治疗剂量的升高而更为明显(P<0.05).结论 Ad-PTEN-EGFP能明显抑制肿瘤组织的生长,其作用机制与促进肿瘤细胞凋亡,调节相关基因表达水平有一定联系.