中国汉族人群24种CYP2C19新突变体的体外活性研究

• 作者: 戴大鹏 李传保 王双虎 王豪 耿培武 胡国新 蔡剑平 蔡杰
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: CYP2C19 突变体 体外研究
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 428-433
• 页数: 6页
• 分类号: R394
• 字数: 3771字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2015.05.011

摘要

目的 以S-美芬妥英为探针药,体外分析24种汉族人群CYP2C19新变异体的酶学活性. 方法 以野生型CYP2C19 cDNA为模板,通过定点诱变方法获得24种CYP2C19新变异体和典型变异体CYP2C19.3的cDNA,利用Bac-to-Bac Baculovirus Expression System试剂盒,获得高表达各型CYP2C19变异体的昆虫微粒体.Western blot法进行CYP2C19蛋白定量.以S-美芬妥英为探针底物药,体外测定不同药物浓度下各型CYP2C19变异体的最大反应速率Vmax和米氏常数Km,评价新突变类型对CYP2C19体外代谢活性的影响. 结果 利用昆虫表达系统,成功获得高表达典型变异体CYP2C19.3和24种CYP2C19新变异体的昆虫微粒体.Western blot结果显示,变异体CYP2C19.3和35FS无正常CYP2C19酶的表达,与野生型相比,变异体CYP2C19.29和T130M表达量明显下降,其余变异体蛋白表达量与野生型接近.体外代谢实验结果显示,变异体L16F针对S-美芬妥英的体外清除率(Vmax/Km)较野生型升高,T130M的活性与野生型相似,其余各突变型的清除率均低于野生型.其中,突变体CYP2C19.3、35FS和R124Q对于该底物药无代谢活性. 结论 新发现的24种CYP2C19基因变异大多可引起酶体外药代活性显著降低,提示携带此类基因突变的个体服用经由CYP2C19代谢药物时,体内药物代谢速度可能会显著变慢,临床用药时需密切关注.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	戴大鹏	卫生部北京医院卫生部北京老年医学研究所	9	22	3.0	4.0
2	蔡剑平	卫生部北京医院卫生部北京老年医学研究所	17	101	5.0	9.0
3	王双虎	浙江省丽水市人民医院临床药学实验室	5	4	1.0	2.0
4	胡国新	温州医科大学药学院药理教研室	18	51	5.0	6.0
5	李传保	卫生部北京医院检验科	5	10	2.0	3.0
6	蔡杰	温州医科大学药学院药理教研室	1	1	1.0	1.0
7	耿培武	浙江省丽水市人民医院临床药学实验室	1	1	1.0	1.0
8	王豪	温州医科大学药学院药理教研室	2	5	1.0	2.0