青蒿琥酯抑制人头颈部鳞状细胞癌增殖及诱导凋亡的机制

• 作者: 李丽华 赵艳 赵颂
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 细胞凋亡 细胞增殖 头颈部肿瘤 青蒿琥酯
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 细胞与分子生物学
• 页码范围: 974-977,1090
• 页数: 5页
• 分类号: R739.91
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.004

摘要

目的：探讨天然小分子化合物青蒿琥酯（Akt）通过诱导人头颈部鳞癌细胞凋亡而抑制肿瘤生长的分子机制。方法培养人头颈部鳞癌细胞系UM-SCC-10A，利用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测Akt半数抑制浓度（IC50）；在荧光显微镜下观察不同浓度（0、2.5、5、10、20、40μmol/L）Akt对细胞形态的影响；流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况；免疫印迹（Western blot）分析Akt诱导凋亡相关蛋白和细胞周期调节因子表达水平的变化。结果 Akt对UM-SCC-10A细胞的生长有明显抑制作用，且生长抑制率随药物浓度增加而增加；当Akt处理细胞48 h时，IC50为15.01μmol/L。荧光显微镜下，使用细胞核染料Hoechst33258观察到细胞核内出现凋亡小体；流式细胞仪分析显示Akt诱导细胞周期阻滞在G1期，细胞出现大量凋亡；Western blot结果显示P53、P21蛋白表达量上调、细胞周期蛋白D（Cy?cline D）下调；线粒体途径诱导的Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（cytochrome C）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）表达上调，B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、procaspase-3表达下调，线粒体膜电位降低。结论 Akt经由线粒体途径诱导UM-SCC-10A细胞凋亡，阻滞细胞周期于G1期，进而抑制肿瘤细胞增殖。