摘要:
目的 观察特异性激活或阻断髓系细胞触发受体1(triggering receptor-1 expressed on myeloid cells,TREM-1)在急性百草枯(PQ)中毒致SD大鼠肺损伤中的变化,探讨其在PQ致肺损伤中的作用.方法 80只SD大鼠随机分为生理盐水对照组、PQ染毒组、抗TREM-1单克隆抗体(单抗)组和LP17人工合成肽(LP17)组,每组20只.染毒组、单抗组和LP17组给予生理盐水稀释PQ 80 mg/kg一次性灌胃后2h,单抗组腹腔注射抗TREM-1 mAb(250 μg/kg),LP17组尾静脉注射LP17人工合成肽(3.5mg/kg),染毒组给予等量生理盐水腹腔注射,对照组给予生理盐水1 mg/kg灌胃后2h后,给予等量生理盐水腹腔注射.采用免疫组化法测定各组6、12、24、48 h肺组织中核转录因子(NF)-κB活性的表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各时点血清及肺组织匀浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10、可溶性TREM(sTREM)-1和TREM-1的含量;观察各组各时点肺组织形态学改变,比较肺组织病理损伤评分.结果 染毒组肺匀浆12h时p65活化程度高于单抗组,LP17组12h时p65的活化程度明显低于染毒组,差异有统计学意义(P<0.05).单抗组肺匀浆中TNF-α时点均维持在较高水平,6h时高于染毒组,各时点IL-10也均在较高水平,48 h时明显高于染毒组,单抗组TREM-1 48 h明显高于染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05),6 h LP17组TNF-α、TREM-1水平较染毒组升高,差异均有统计学意义(P<0.05).24 h染毒组血清中TNF-α、1L-10达高峰与对照组比较差异明显,48 h单抗组sTREM-1明显高于染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05),12、24、48 h LP17组TNF-α、sTREM-1水平比同时点染毒组低,且整体水平呈下降趋势,6h单抗组IL-10水平较染毒组高,12h时下降到最低值,后缓慢上升,48 h时IL-10水平高于染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 TREM-1表达可通过NF-κB激活途径促进炎症因子的生成,启动炎症反应,导致染毒SD大鼠的肺部病理损伤.