GHD矮小儿童血清IGF-1水平与血铅的相关性研究及其机制探讨

• 作者: 任丽芬 刘明朝 张志平 徐修礼 徐焰 沈学锋 秦庆 邦晓柯 马越云
• 来源期刊: 中华检验医学杂志
• 关键词: 侏儒症,垂体性 铅 铅中毒 生长激素 胰岛素样生长因子Ⅰ 疾病模型,动物
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 238-242
• 页数: 5页
• 字数: 4151字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.04.007

摘要

目的 通过生长激素缺乏症(GHD)儿童矮小发生与体内胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平、血铅含量之间的相关性研究,以及铅暴露大鼠模型IGF-1相关信号分子的改变,为阐明铅诱导儿童矮小的发生及其致病机制研究提供科学依据,为铅暴露致儿童矮小的监测、防治提供可行途径.方法 采用临床病例对照研究.自2011年6月至2013年3月依据相应诊断标准纳入880例西京医院儿科生长发育门诊就诊矮小患儿,通过生长激素(GH)激发试验GH峰值将患儿分为GHD和特发性矮小(ISS)组,检测并比较不同组别、性别患儿血清IGF-1和血铅水平;醋酸铅饮水法建立生长发育期大鼠铅中毒模型,利用原子吸收分光光度法测定血铅含量确定建模成功;利用蛋白印迹(Western blot)分析确证染铅大鼠脑组织IGF-1相关信号通路分子促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3 K/AKT)的变化.采用均值t检验和非参数Mann-Whitney检验等方法进行统计学分析.结果 880例矮小患儿中,GHD患儿362例(41.14％).GHD组患儿IGF-1水平(20.02±11.24) μmol/L(女),(20.74±13.39) μmol/L(男)均低于ISS组患儿IGF-1水平(46.58±27.00) μmol/L(女)、(35.91 ±20.05) μmol/L(男),t分别为10.45和9.98,P均＜0.01.GHD组血铅水平(0.49 ±0.18) μmol/L(女),(0.46 ±0.18) μmol/L(男)高于ISS组血铅(0.32 ±0.11) μmol/L(女),(0.34 ±0.13) μmol/L(男),t分别为-10.91和-9.056,P均＜0.01.铅暴露后大鼠血铅含量逐渐增加,染铅6周时趋于稳定.铅暴露导致信号通路MAPK、AKT中信号分子细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)、AKT473、AKT308磷酸化较总酶的蛋白相对表达量增加显著,AKT308/t-AKT组中对照与300 ppm(1 ppm醋酸铅=2.64×10-6 mol/L组蛋白相对表达量分别为1.320±0.071,2.960±0.552,F=19.360,P＜0.01;AKT473/t-AKT 组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为0.311 ±0.038,1.018 ±0.282,F=16.101,P＜0.01;p-ERK/t-ERK组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为1.173±0.109,6.438±0.748,F=72.054,P＜0.01;p-JNK/t-JNK组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为1.249±0.129,4.869±0.907,F=35.528,P＜0.01;p-P38/t-P38组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为0.083±0.022,0.500±0.038,F=57.29,P＜0.01.结论 GHD矮小儿童IGF-1水平减低可能与血铅水平升高相关,铅可能通过增加MAPK和AKT等IGF-1相关信号通路分子的磷酸化从而影响IGF-1介导的GH促生长作用,进而导致儿童GHD及矮小的发生.