肿瘤导向肽介导荧光分子探针诊断膀胱肿瘤的临床前期研究

• 作者: 凡振威 刘仍新 刘杰昊 李俊 杨晓峰 王玮 贾新友 赵扬
• 来源期刊: 中华泌尿外科杂志
• 关键词: 膀胱肿瘤 导向肽 荧光分子探针 光学分子影像 分子诊断
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 463-467,468
• 页数: 6页
• 字数: 4334字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2015.06.017

摘要

目的：研究膀胱肿瘤导向肽CSNRDARRC多肽序列与异硫氰酸荧光素（ fluorescein isothiocyanate，FITC）制备的荧光分子，在体外内标记膀胱肿瘤细胞、肿瘤组织的光学分子影像学特征，为内镜光学分子影像诊断膀胱肿瘤的研究提供理论基础。方法固相合成法制备 FITC－CSNRDARRC荧光分子探针，采用激光共聚焦显微镜显微成像技术、免疫荧光组织化学技术、活体光学分子荧光成像技术以及常规内镜摄像技术，分别在细胞、组织和活体水平，研究FITC－CSNRDARRC荧光分子探针标记膀胱肿瘤细胞的结合位点、影响结合率的因素、组织结合的特异性，及其活体体内器官分布和靶向性的研究。研究材料包括BIU－87膀胱肿瘤细胞株及其裸鼠移植瘤模型、人体膀胱肿瘤组织石蜡标本68例、人体腺性膀胱炎组织石蜡标本16例、人体肾透明细胞癌组织石蜡标本43例、人体胃腺癌石蜡标本68例以及膀胱肿瘤患者尿脱落细胞29例。结果 FITC－CSNRDARRC荧光分子探针靶向结合于膀胱肿瘤细胞的细胞核，随着探针剂量的增加，细胞荧光强度也增加，探针与细胞的结合率与探针剂量线性相关。在组织水平探针与膀胱肿瘤组织的结合率为92．5％，与肾透明细胞癌组织、胃腺癌组织、腺性膀胱炎性组织的结合率分别为9．5％、8．8％和12．5％，其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱肿瘤的荧光强度分别为435．55±10．07、664．42±16．19、881．67±10．35，探针与膀胱肿瘤的结合率与肿瘤恶性程度成正比（ P＜0．05），离体和活体研究表明该探针能够与膀胱肿瘤组织靶向特异性结合。FITC－CSNRDARRC分子探针标记离体细胞时，激光共聚焦显微镜下细胞核为亮绿色斑点，石蜡组织标本和尿脱落细胞中的癌变细胞，使用荧光显微镜可根据亮绿色斑点影像识别，活体肿瘤组织的荧光分子影像采用常规内镜摄像系统不能摄取，必须使用高灵敏电子倍增成像设备。结论 FITC－CSNRDARRC分子探针能够靶向特异性标记膀胱肿瘤细胞，标记位点位于细胞核，分子影像为亮绿色斑点。成像效果与成像系统的灵敏度密切相关，现有常规医学内镜摄像机不能呈现肿瘤光学分子影像。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨晓峰	山西医科大学第一医院泌尿外科	89	226	7.0	9.0
2	王玮	山西医科大学第一医院泌尿外科	14	44	5.0	6.0
3	李俊	山西医科大学第一医院泌尿外科	22	51	4.0	6.0
4	刘杰昊	山西医科大学第一医院泌尿外科	5	32	3.0	5.0
5	刘仍新	山西医科大学第一医院泌尿外科	3	18	3.0	3.0
6	赵扬	山西医科大学第一医院泌尿外科	3	21	3.0	3.0
7	贾新友	山西医科大学第一医院泌尿外科	1	3	1.0	1.0