Necrostatin-1对大鼠脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞和炎症因子的影响

• 作者: 周延龙 支中文 杜波 杨龙 程言博 耿德勤
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 程序性坏死 Necrostatin-1 脑缺血再灌注损伤 小胶质细胞 肿瘤坏死因子-α 白介素-1β 胶质源性神经营养因子
• 年，卷（期）: 2015,（8）
• 所属期刊栏目: 脑血管病
• 页码范围: 757-763
• 页数: 7页
• 分类号: R743.3
• 字数: 5901字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2015.08.001

摘要

目的 探讨干预程序性坏死途径对大鼠脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞活化及相关炎症因子的影响及意义. 方法 采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型.(1)SD大鼠按随机数字表法分为脑缺血再灌注6h组、脑缺血再灌注12h组、脑缺血再灌注24 h组、脑缺血再灌注72h组,每组6只.免疫组化染色检测不同时间点小胶质细胞激活标志离子型钙接头蛋白-1(iba-1)的表达,根据实验结果选取iba-1表达相对明显的时间点.(2)SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脑缺血再灌注组、Necrostatin-1 (Nec-1)(80 nmol)干预组、Nec-1 (160 nmol)干预组,每组6只,并于脑缺血后2h给予Nec-1干预.采用Longa法进行神经功能损伤评分、TTC法检测梗死体积,根据实验结果选取Nec-1干预的适宜给药剂量.(3)SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脑缺血再灌注组、溶剂组、Nec-1干预组,每组6只,并于脑缺血后2h给予Nec-1或DMSO溶剂干预.HE染色观察梗死周围组织神经元存活情况,免疫组化染色检测梗死周围组织iba-1的表达,免疫组化染色及Western blotting分别检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、胶质源性神经营养因子(GDNF)免疫阳性细胞及蛋白的表达. 结果 (1)iba-1表达在脑缺血再灌注24h后升高明显,与其他各时间点比较差异有统计学意义(P＜0.05).(2)与脑缺血再灌注组相比,两Nec-1干预组神经功能损伤评分明显降低、梗死体积明显减小,差异均有统计学意义(P＜0.05);与Nec-1 (80 nmol)干预组相比,Nec-1(160nmol)干预组神经功能损伤及梗死体积的改善效果更为明显,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)HE染色显示脑缺血再灌注组梗死周围组织炎症细胞浸润、神经元减少、胞体皱缩、细胞核固缩;与脑缺血再灌注组相比,Nec-1干预组神经元增多、核固缩减轻、胞质染色较深.与脑缺血再灌注组相比,Nec-1干预组iba-1、TNF-α、IL-1β、GDNF免疫阳性细胞及蛋白表达均明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 程序性坏死途径参与大鼠脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞的活化;Nec-1干预可抑制小胶质细胞的活化,并通过对炎症因子的调控从而减轻神经元损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨龙	徐州医学院附属医院神经内科	4	15	3.0	3.0
2	耿德勤	徐州医学院附属医院神经内科	243	1276	16.0	21.0
3	程言博	徐州医学院附属医院神经内科	35	132	6.0	10.0
4	支中文	徐州医学院附属医院神经内科	2	9	2.0	2.0
5	周延龙	徐州医学院附属医院神经内科	3	10	2.0	3.0
6	杜波	徐州医学院附属医院神经内科	2	11	2.0	2.0