罗格列酮对肾小管上皮细胞间质转化的影响

• 作者: 王银 陈文莉 黄小妹
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 罗格列酮 转化生长因子-β 上皮细胞间质转化 肾纤维化
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 310-313
• 页数: 4页
• 分类号: R977.15|R965
• 字数: 3120字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/yydb.2015.03.007

摘要

目的：探讨罗格列酮对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的肾小管上皮细胞间质转化(EMT)过程的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞 HK-2,并给予不同浓度 TGF-β及罗格列酮处理,观察 HK-2形态学变化,利用免疫印迹检测过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)、SMAD 家族成员2/3、钙粘附蛋白-E(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)水平变化,通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)术检测 PPARγ、E-cadherin、Vimentin、锌指转录因子 Snail 及 Slug 的mRNA 水平变化,并利用双荧光素酶报告基因检测 TGF-β及罗格列酮对 E-cadherin 启动子活性的影响。结果 TGF-β可诱导 HK-2细胞发生伪足增多变长、细胞间隙变大等 EMT 样形态学变化,进而激活 TGF-β下游的 SMAD2/3信号通路,导致上皮细胞标志 E-cadherin 表达明显减少,伴有间质细胞标志的 Vimentin 表达增高,转录因子 Snail 及 Slug 的 mRNA水平分别升高6倍以上,伴随 E-cadherin 启动子活性下降70%。罗格列酮可以显著抑制上述 TGF-β诱导的 EMT 过程,表现为 HK-2细胞足减少变短,细胞间隙变小等,同时伴有 E-cadherin 表达增加,Vimentin 表达降低,Snail 及 Slug 的 mR-NA 水平明显降低,E-cadherin 启动子活性恢复到对照组水平。结论罗格列酮可通过激活 PPARγ促进 E-cadherin 转录活性及蛋白表达,拮抗 TGF-β诱导的 EMT 过程。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈文莉	武汉市中心医院肾内科	65	302	8.0	14.0
2	黄小妹	武汉市中心医院肾内科	20	44	4.0	5.0
3	王银	武汉市中心医院肾内科	6	8	2.0	2.0